奥美拉唑对甲氨蝶呤及其代谢物7-羟基甲氨蝶呤在大鼠体内代谢动力学的影响

作者：胡楠; 王欣; 蒋艳; 邹素兰; 陈荣^*

来源：中南药学, 2018, 16(11): 1516-1520.

• 甲氨蝶呤
• 7-羟基甲氨蝶呤
• HPLC-MS/MS
• 奥美拉唑
• 药代动力学
• 药物相互作用

目的研究联合使用奥美拉唑(OME)对甲氨蝶呤(MTX)及其代谢物7-羟基甲氨蝶呤(7-OH MTX)药物代谢动力学的影响。方法将12只大鼠随机分为MTX组(MTX 100 mg·kg-1)和联合用药组(MTX100 mg·kg-1,OME 20 mg·kg-1),静脉给药。于不同时间点进行眼底静脉丛采血,分离血浆,甲醇沉淀蛋白后用LC-MS/MS法检测MTX和7-OH MTX浓度。色谱柱为Hedera ODS-2 C18,流速0.35 mL·min-1,流动相为甲醇和0.2%甲酸水,梯度洗脱。质谱采用ESI正离子模式,检测离子m/z 455.0→308.1(MTX),m/z 471.1→324.1(7-OH MTX)和m/z 441.3→294.1(内标氨蝶呤)。通过Winnonlin软件非房室模型计算药动学参数。结果 MTX和7-OH MTX在10～5000 ng·mL-1内与峰面积线性关系良好(R2> 0.99),批内和批间精密度RSD均小于15%,准确度在88%～109%。与MTX组比较,联合用药组MTX的Cmax、t1/2、AUC显著增加,清除率降低26%,排泄延迟,而7-OH MTX的Cmax显著降低,MRT延长。结论 OME对MTX在体内的代谢与消除有一定影响,提示临床在两者合用时需密切关注MTX的血药浓度和毒副反应。

• 出版日期2018
• 单位常州市第一人民医院; 中国药科大学