AngⅡ-ROS-PKC/Nrf2/HO-1通路调控LX-2细胞增殖的机制研究

作者：董文珠; 曹晓倩; 王璐; 陈杭萍; 董叶娇; 方佳敏; 张敏; 惠慧; 姚立

来源：浙江中医药大学学报, 2018, 42(04): 319-325.

DOI：10.16466/j.issn1005-5509.2018.04.017

• 肝纤维化
• 机制
• 血管紧张素Ⅱ
• 肝星状细胞
• 增殖
• 氧化应激

[目的]研究血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)对体外培养的LX-2细胞增殖的影响,并探讨蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)/核因子相关因子2(nuclear factor erythroid-2 related factor 2,Nrf2)/血红素氧化酶(hemeoxygenase-1,HO-1)通路在其中的作用。[方法]采用MTT法检测不同浓度AngⅡ作用不同时间对LX-2细胞增殖的影响,流式细胞术检测AngⅡ刺激后不同时间点LX-2细胞的活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)表达水平,Western blot技术检测PKC、Nrf2、HO-1蛋白表达水平。[结果]与正常组比较,当AngⅡ浓度为10-5mol·L-1时,LX-2细胞增殖有统计学差异(P<0.01)。与正常组比较,以10-5mol·L-1的AngⅡ刺激LX-2细胞0.5、24h时,细胞增殖有统计学差异(P<0.05),ROS表达显著增加(P<0.05)。Western blot提示,与正常组比较,10-5mol·L-1的AngⅡ刺激LX-2细胞2、24h后,PKC蛋白表达显著增加(P<0.05,P<0.01);刺激细胞2、12、24h后,Nrf2蛋白表达显著增加(P<0.05,P<0.01,P<0.001);刺激细胞24h后,HO-1蛋白表达显著增加(P<0.05)。[结论]AngⅡ刺激LX-2细胞后,早期即可产生ROS,促进细胞增殖,并迅速激活PKC,进而诱导Nrf2从复合物解离并移位入核,激发HO-1的表达,启动了细胞自身潜在的抗氧化作用。

• 出版日期2018
• 单位浙江中医药大学