脑CYP2E1参与脂多糖诱导的神经元损伤

作者：那淑芳; 姚慧; 李杰; 杨哲琼; 乐江

来源：中国药理学通报, 2016, 32(07): 932-937.

• 脂多糖
• 炎症
• 神经元
• ERK信号传导通路
• p38信号传导通路

目的研究脂多糖(LPS)所致炎症与脑细胞色素P4502E1和CYP2E1之间的相互影响。方法采用具有胆碱能神经元特征的IMR-32人神经母细胞瘤细胞系,分别给予低剂量(0.1 mg·L-1)和高剂量(1.0 mg·L-1)LPS处理24 h,检测LDH和SOD活性。在LPS处理前45 min,分别加入p38抑制剂SB203580和ERK抑制剂U0126处理IMR-32细胞,观察MAPK信号系统对神经元CYP2E1表达的影响。采用具有多巴胺能神经元特征的SH-SY5Y人神经母细胞瘤细胞系建立高表达CYP2E1细胞系,并与正常SH-SY5Y细胞同时给予低剂量(0.1 mg·L-1)和高剂量(1.0 mg·L-1)LPS处理24 h后检测LDH和SOD活性。结果与对照组相比,高剂量LPS处理IMR-32细胞,SOD的活力下降15.0%(P<0.01),LDH上升1.38倍(P<0.01),CYP2E1 mRNA升高1.25倍(P<0.01),蛋白水平升高1.19倍(P<0.05)。p38和ERK抑制剂可拮抗高剂量LPS对CYP2E1的诱导作用。低剂量LPS处理CYP2E1高表达SH-SY5Y细胞,LDH的升高幅度较非高表达的对照组上升了1.28倍(P<0.01),SOD活力下降幅度增加了3.53倍(P<0.01);高剂量LPS使得CYP2E1高表达SH-SY5Y细胞LDH的升高幅度较非高表达的对照组上升了1.54倍(P<0.01),SOD活力下降幅度增加了2.17倍(P<0.01)。结论 LPS可上调神经元所表达的CYP2E1水平,其调控作用可能与ERK和p38信号传导通路相关。高表达CYP2E1加剧LPS对神经元的损伤,提示CYP2E1参与了炎症所致神经细胞损伤的病理过程。

• 出版日期2016
• 单位武汉大学; 基础医学院