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摘要
目的 酸根类药物在成盐的过程中由于分子间排列堆积方式不同会呈现多种晶型，在制剂过程中碱性辅料往往会对酸根类药物稳定性产生影响，如：降解或晶型转化等。本文的目的是探讨不同条件下常规辅料对硫酸氢氯吡格雷和甲磺酸伊马替尼晶型稳定性的影响，为生产工艺及制剂稳定性提供依据。方法 本文通过差式扫描量热法研究了四种碱性辅料(聚乙二醇6000,磷酸钙，硬脂酸镁，甘露醇)、三种纤维素类辅料(微晶纤维素，羟丙基纤维素，羟丙基甲基纤维素)及一种酸性辅料二氧化硅对于伊马替尼甲磺酸盐和氯吡格雷硫酸氢盐稳定性的影响，并通过液相色谱质谱联用分析了不相容产物。结果 三种纤维素类辅料及一种酸性辅料与两种酸根类药物相容性均较好，不影响药物的稳定性。碱性辅料聚乙二醇6000对两种酸根类药物稳定性影响较小，但是磷酸钙容易导致氯吡格雷硫酸氢盐发生转晶，硬脂酸镁会导致伊马替尼甲磺酸盐脱掉酸根，甘露醇与两种酸根类药物均易形成低共熔物，影响药物的稳定性。结论 本文通过研究不同辅料对酸根类药物的影响为后续酸根类药物相容性研究提供了研究方法及思路，为硫酸氢氯吡格雷和甲磺酸伊马替尼制剂研究提供依据。
- 出版日期2023
- 单位厦门华厦学院
