曲妥珠单抗联合吉西他滨对卵巢癌小鼠移植瘤生长及免疫功能的影响

作者：张皓; 周跃华; 尧良清^*

来源：中国免疫学杂志, 2019, 35(05): 608-612.

DOI：10.3969/j.issn.1000-484X.2019.05.019

• 曲妥珠单抗
• 吉西他滨
• 卵巢癌
• 移植瘤
• 环氧合酶-2
• 免疫功能

目的:探讨曲妥珠单抗联合吉西他滨对卵巢癌小鼠移植瘤生长及免疫功能的影响。方法:将40只健康BALB/c裸小鼠随机分为4组:对照组、模型组、吉西他滨组和联合组,每组10只。除对照组外,其余三组利用人卵巢癌SKOV3细胞株建立卵巢癌裸鼠移植瘤模型。吉西他滨组给予吉西他滨治疗;联合组在吉西他滨组基础上,给予曲妥珠单抗治疗。连续治疗6周后,观察各组裸鼠质量、移植瘤体积,并计算抑瘤率;蛋白质印迹法(Western blot)检测各组裸鼠治疗前后细胞中环氧合酶-2(Cox-2)蛋白表达情况,ELISA法检测各组裸鼠血清中IFN-γ及IL-4水平,并计算IFN-γ/IL-4比值。结果:吉西他滨组移植瘤的生长抑制率为(87. 40±9. 06)%,联合组移植瘤的生长抑制率为(94. 87±9. 59)%,联合用药对移植瘤生长的抑制作用更明显(P<0. 05)。与模型组比较,吉西他滨组和联合组肿瘤细胞数目减少,较多散在的凋亡细胞核固缩,可见凋亡小体。对照组模型组血清中IFN-γ、IL-4、IFN-γ/IL-4水平分别为(101. 67±10. 45) pg/ml、(72. 14±9. 66) pg/ml、1. 40±0. 12;模型组血清中Cox-2表达、IFN-γ、IL-4、IFN-γ/IL-4水平分别为0. 69±0. 08、(41. 91±5. 06) pg/ml、(39. 52±2. 83) pg/ml、1. 05±0. 08,吉西他滨组和联合组血清中IFN-γ、IL-4、IFN-γ/IL-4水平均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0. 05)。吉西他滨组和联合组Cox-2蛋白表达均明显降低,血清中IFN-γ、IL-4、IFN-γ/IL-4水平均明显升高,且联合组变化趋势更明显,差异有统计学意义(P<0. 05)。结论:曲妥珠单抗联合吉西他滨可有效抑制裸鼠移植瘤生长,机制可能与下调Cox-2蛋白表达有关,且联合治疗可改善裸鼠免疫功能,对卵巢癌裸鼠具有一定治疗效果。

• 出版日期2019
• 单位复旦大学附属妇产科医院; 上海交通大学