腺病毒介导的EMC6基因通过下调FAK信号通路抑制胃癌细胞迁移

作者：夏艳; 李日勇; 王晓琨; 洪杜北琪; 林欣; 于佳弘; 陈英玉

来源：中国生物化学与分子生物学报, 2018, 34(03): 285-292.

DOI：10.13865/j.cnki.cjbmb.2018.03.08

• 内质网膜蛋白复合物亚单位6(EMC6)
• 胃癌
• 迁移
• 侵袭
• 局部黏着斑激酶

内质网膜蛋白复合物亚单位6(endoplasmic reticulum membrane protein complex subunit 6,EMC6),也称穿膜蛋白93(transmembrane protein 93,TMEM93)是我们首次报道的一个人类自噬相关分子。EMC6基因进化保守,表达广泛,在胃癌组织中表达下调或缺失。本研究利用构建的重组腺病毒5型EMC6(Ad5-EMC6)载体,感染胃癌细胞系BGC823和SGC7901,分析了其在肿瘤细胞的表达以及抗肿瘤活性。研究证明,Ad5-EMC6能够显著抑制胃癌细胞的克隆形成、细胞划痕修复、以及迁移和侵袭的能力。进一步的研究提示,Ad5-EMC6能够降低胃癌细胞局部黏着斑激酶(FAK)的Y576/577磷酸化水平,FAK下游的基质金属蛋白酶MMP2和MMP9的蛋白质水平也同时下调。在裸鼠的腹膜扩散模型中,Ad5-EMC6处理组的小鼠腹膜结节数量明显减少或缺失。这些研究数据提示,Ad5-EMC6介导的FAK信号灭活可能是其抑瘤活性的机制之一,其分子机制还需要进一步探讨。

• 出版日期2018
• 单位北京大学; 基础医学院