疫苗候选抗原HBHA通过诱导IL-17发挥抗结核免疫保护效应

作者：蔡铮; 黄嫄; 唐锦华; 张瑞; 陈健康; 王晶; 马越云^*

来源：中华预防医学杂志, 2022, 56(03).

• 结核
• 疫苗
• 白细胞介素17
• 肝素结合血凝素
• Th17细胞
• 三级淋巴结构

为探讨疫苗候选抗原—结核分枝杆菌肝素结合血凝素(HBHA)通过黏膜接种诱导的保护性免疫效应。动物实验均使用6～8周龄雌性C57BL/6小鼠。30只小鼠接受不同的免疫接种策略, 采用随机数字表法分为对照组、早期分泌抗原靶蛋白-6(ESAT-6)滴鼻组、HBHA滴鼻组、BCG初免PBS对照组、BCG初免HBHA加强组, 每组6只。通过检测免疫后小鼠血浆白细胞介素17A(IL-17A)等细胞因子水平;肺IL-17A mRNA相对表达量(RQ);肺三级淋巴结构的形成, 及与其形成相关的趋化因子的检测;脾Th1、Th17细胞比例比较, 从而分析免疫效应。BCG初免PBS对照组和BCG初免HBHA加强组(每组各30只小鼠), 用BCG滴鼻模拟感染。在感染后预设的时间点做肺组织菌落计数, 以评估细菌清除效率。多组间比较采用单因素方差分析, 事后分析采用LSD检验;两组间比较采用独立样本t检验。结果显示, 免疫后的小鼠血浆细胞因子IL-17A水平和肺IL-17A mRNA相对表达量, 在BCG初免HBHA加强组[(14.76±4.73)pg/mL, RQ 为(12.27±6.71)]中最高, 比对照组[(5.57±2.95)pg/mL, RQ为(1.30±0.97)]明显升高(t=4.213, P<0.001;t=5.984, P<0.001), 也显著高于BCG初免PBS对照组[(6.81±2.18)pg/mL, RQ 为(1.44±1.16)](t=3.646P=0.001;t=6.185P<0.001)。脾脏Th17细胞比例, 与BCG初免PBS对照组(0.38±0.38)%比较, BCG初免HBHA加强组(1.02±0.34)%显著增高(t=-0.280, P=0.048), 该组在肺部诱导形成了三级淋巴结构, 并在感染的早期降低了肺细菌负荷。综上, HBHA通过黏膜递送可有效增强BCG接种后的免疫保护效应, 可能是一种有潜力的候选疫苗组分。

• 出版日期2022
• 单位中国医学科学院; 中国人民解放军空军军医大学; 北京协和医院; 北京协和医学院; 第一附属医院检验科