蛋白激酶2抑制剂增强盐酸埃克替尼对表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂耐药细胞的增殖抑制作用及机制

作者：周瑜; 张盛; 李珂; 李倩雯; 周方正; 李振宇; 马虹; 董晓荣; 刘莉; 伍钢; 孟睿

来源：中华肿瘤杂志, 2016, 38(02): 100-104.

DOI：10.3760/cma.j.issn.0253-3766.2016.02.005

• 肺肿瘤
• 细胞系,肿瘤
• 细胞存活
• 盐酸埃克替尼
• 琨茜素

目的探讨蛋白激酶2(CK2)抑制剂琨茜素增强盐酸埃克替尼在表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR—TKIs)耐药细胞中的增殖抑制作用及机制。方法采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测盐酸埃克替尼和琨茜素对不同人肺腺癌细胞的增殖抑制作用,Western blot法检测盐酸埃克替尼和琨茜素作用后不同人肺腺癌细胞中EGFR下游信号通路主要蛋白的表达水平及磷酸化水平。结果盐酸埃克替尼在人肺腺癌HCC827、H1650、H1975和A549细胞中的IC50分别为(8.07±2.00)μmol/L、(66.01±6.64)μmol/L、(265.60±9.47)μmol/L和(87.88±6.80)μmol/L,提示HCC827细胞为盐酸埃克替尼敏感细胞,H1650、H1975和A549细胞为盐酸埃克替尼耐药细胞。在50μmol/L盐酸埃克替尼和50μmol/L琨茜素联合作用下,H1650、H1975和A549细胞的存活率分别为(40.64±3.73)%、(65.74±3.27)%和(44.96±0.48)%,明显低于50μmol/L盐酸埃克替尼作用时的细胞存活率[(55.05±1.22)%、(71.98±1.60)%和(61.74±6.18)%],差异有统计学意义(均P<0.01)。在100μμmol/L盐酸埃克替尼和100μμmol/L琨茜素联合作用下,H1650、H1975和A549细胞的存活率分别为(23.35±0.81)%、(55.70±1.03)%和(33.42±1.33)%,明显低于100μmol/L盐酸埃克替尼作用时的细胞存活率[(40.57±2.65)%、(62.40±2.05)%和(44.97±8.20)%],差异有统计学意义(均P<0.01)。Western blot检测显示,联合使用盐酸埃克替尼和琨茜素作用H1650细胞后,EGFR下游信号通路中蛋白激酶B(Akt)及细胞外调节蛋白激酶(ERK)的表达水平无明显变化,但Akt和ERK磷酸化水平明显降低。结论CK2抑制剂琨茜素可能通过协同抑制细胞增殖相关信号通路中Akt和ERK的磷酸化,增强盐酸埃克替尼在EGFR-TKIs耐药的人肺腺癌细胞中的增殖抑制作用。

• 出版日期2016
• 单位华中科技大学同济医学院附属协和医院