凝血酶受体拮抗剂在抗血栓方面的研究进展

作者：史建硕; 谭伟强; 崔欢; 冯玉真; 夏岩

来源：中国药物化学杂志, 2014, (02): 129-137.

DOI：10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2014.02.014

• 抗血栓
• 凝血酶受体
• PAR-1
• 拮抗剂 antithrombotic
• thrombin receptor
• PAR-1
• antagonist

20世纪90年代初克隆和发现的凝血酶受体(PAR-1)为研制抗血栓药物提供了一个新靶点,引起学术界和制药业的广泛关注。由于凝血酶受体的特殊活化机制,其自身相连的活化氮端与活化中心近在咫尺,只有结合力很高的小分子化合物才能有效地拮抗凝血酶受体。因此,多年来,只有少数化合物被发现具有较好的凝血酶受体拮抗活性,其中vorapaxar和atopaxar进入了临床试验。vorapaxar在Ⅲ期临床试验发现有显著疗效,但也有出血不良反应,尤其不适用于有中风史的患者。最近,vorapaxar与PAR-1结合的晶体结构已经发表。这些结果为设计和研制新一代凝血酶受体拮抗剂指出了优化的方向,提供了分子水平的结构信...

• 出版日期2014
• 单位青岛理工大学