UPLC-MS/MS法研究联苯双酯对葛根素大鼠血浆药代动力学的影响

作者：张国哲^*; 张周; 何姝颖

来源：中医药导报, 2022, 28(10): 24-36.

DOI：10.13862/j.cn43-1446/r.2022.10.005

• 葛根素
• 联苯双酯
• UPLC-MS/MS
• 药代动力学
• 大鼠

目的：考察大鼠口服联苯双酯对葛根素的药代动力学的影响，为两种药物的联合使用提供动物实验依据。方法：采用UPLC–MS/MS分析方法，测定大鼠血浆中葛根素的浓度，血浆样品用乙腈沉淀蛋白法，以盐酸小檗碱为内标，采用DAS2.0计算其药代动力参数。色谱柱为Waters HSS T3柱(2.1 mm×50 mm,1.8μm)，流动相为0.1%甲酸-水和0.1%甲酸-乙腈梯度洗脱；采用ESI离子源，正离子模式，多反应离子监测(MRM)葛根素(m/z)为417.1>297.0，盐酸小檗碱(m/z)为336.0>320.0。结果：大鼠血浆葛根浓度在8～800 ng/mL范围内线性关系良好；在低、中、高(8、80、720 ng/mL)3个浓度水平下日内、日间精密度RSD为6.59%～14.91%，准确度RE为-11.25%～12.55%；提取回收率为85.65%～93.42%，基质效应范围为108.82%～113.21%。大鼠口服葛根素联合联苯双酯后，葛根素的最大血药浓度(Cmax)从(101.64±41.82)ng/mL增加到(124.75±51.47)ng/mL(P>0.05)，葛根素的达峰时间Tmax从(1.46±1.08)h降低至(0.46±0.10)h(P<0.05)。但是，浓度-时间曲线下面积(AUC0-t)从(213.09±61.91)μg/h/L降低到(201.65±53.68)μg/h/L(P>0.05)。结论：本方法可用于大鼠血浆中葛根素的测定及其药代动力学研究。联苯双酯可以在一定程度上影响葛根素的药代动力学过程，但两组之间无明显差异。

• 单位
  江苏医药职业学院