多组分反应合成紫杉醇侧链及其在合成紫杉醇衍生物中的应用

作者：盛家骏; 于雅楠; 王信; 钱宇; 符立梧; 赵芸; 马明亮^*; 胡文浩^*

来源：有机化学, 2019, 39(02): 377-389.

• 紫杉醇侧链
• 紫杉醇衍生物
• 多组分反应
• 羟基叶立德

以水、重氮乙酸酯、芳香醛和芳香胺为原料,在单一催化剂Cu(OTf)2的作用下成功实现了一例基于羟基叶立德捕捉的四组分反应,一步构建了α-羟基-β-氨基酸酯类化合物骨架,并通过进一步的化学转化高效地合成了紫杉醇噁唑烷型侧链.此外,将所得侧链与紫杉醇母核、卡巴他赛母核对接,成功合成了14个紫杉醇衍生物,并在随后的抗肿瘤细胞活性测试中,发现了多个活性优异的新型化合物.将多组分反应方法学与应用相结合,开发了一种高效合成紫杉醇侧链衍生物的方法,并成功地将其应用到紫杉醇衍生物的半合成中,为该类化合物的构效关系研究提供了一种新途径,具有潜在的应用价值.

• 出版日期2019
• 单位中山大学肿瘤防治中心; 中山大学; 华东师范大学