摘要

目的观察祛痰活血方对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝组织mi R-27a、p38MAPK及水通道蛋白9(AQP9)表达的影响,探讨其作用机制。方法 32只雄性SD大鼠随机分为正常组(6只)、造模组(26只),采用高脂饲料喂养建立NAFLD大鼠模型,8周后取2只大鼠确认造模成功。将剩余大鼠(24只)随机分为模型组和祛痰活血方低、中、高剂量组,每组6只,给药组按5.4、10.8、21.6 g/kg剂量灌胃给药,1次/d,正常组和模型组予等体积生理盐水,连续4周。全自动生化分析仪检测大鼠血清天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)水平,HE及油红O染色观察肝组织病理变化,RT-PCR检测肝组织mi R-27a、AQP9和p38MAPK m RNA表达,Western blot检测肝组织AQP9、p38MAPK和p-p38MAPK蛋白表达。结果与正常组比较,模型组大鼠肝脏脂肪变性明显,肝细胞内脂质生成明显增多,血清AST、ALT、TG、TC、LDL水平升高,HDL水平降低,肝组织mi R-27a mRNA表达降低,AQP9及p38MAPK mRNA表达升高,AQP9、p-p38MAPK蛋白表达升高,差异均有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,祛痰活血方各剂量组大鼠肝脏脂肪变性不同程度减轻,血清AST、ALT、TG、TC、LDL水平降低,HDL水平升高,肝组织miR-27a mRNA表达升高,AQP9及p38MAPK mRNA表达降低,AQP9、p-p38MAPK蛋白表达降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论祛痰活血方可上调NAFLD大鼠肝组织mi R-27a表达,抑制p38MAPK活化,进而下调AQP9表达,减少肝脏中脂质蓄积,改善肝功能。

全文