阿托伐他汀对人NK细胞杀伤结肠癌细胞的影响及其机制研究

作者：姬会春; 刘军权; 周燏; 李昳; 陈复兴; 费素娟

来源：中国免疫学杂志, 2017, 33(02): 178-185.

• 阿托伐他汀
• 结肠癌细胞
• NK细胞
• MICA/B

目的:探讨阿托伐他汀对人NK细胞杀伤结肠癌细胞的影响及其机制。方法:不同浓度的阿托伐他汀作用于3株结肠癌细胞（HCT-116、SW-480、Caco-2）,CCK-8法测定阿托伐他汀对结肠癌细胞生长抑制率的影响。SCGM培养基体外扩增人NK细胞,自动生化分析仪测定NK细胞对3株结肠癌细胞的杀伤活性;流式细胞仪检测结肠癌细胞MICA/B的表达率。结果:（1）NK细胞的培养:培养前CD3-CD56+的NK细胞占外周血单个核细胞的比例为4.5%,培养10 d时NK细胞的比例增至93.1%。（2）阿托伐他汀对3株结肠癌细胞生长抑制率的影响:阿托伐他汀作用48 h后,在浓度540μmol/L的4个实验组中,HCT-116细胞的生长抑制率较对照组升高（P<0.05）。作用96 h后,在1.2540μmol/L的所有浓度组（6个）中,HCT-116细胞的生长抑制率均显著高于对照组（P<0.05）。另外,HCT-116细胞的生长抑制率随着阿托伐他汀浓度的升高而逐渐上升,相关分析显示,阿托伐他汀的浓度与HCT-116细胞的生长抑制率呈正相关（r[48 h]=0.13,r[96 h]=0.22,P<0.05）。（3）NK细胞经阿托伐他汀作用96 h后,除浓度为20μmol/L和40μmol/L时抑制率高于对照组,其他各组对NK细胞生长无明显影响。（4）阿托伐他汀对NK细胞杀伤结肠癌细胞活性的影响:NK细胞对HCT-116细胞的杀伤活性在阿托伐他汀浓度2.510μmol/L组均显著高于对照组,对SW-480的杀伤活性在520μmol/L组较对照组明显升高,对Caco-2的杀伤活性在2.520μmol/L组显著高于对照组（P<0.05）,其中同一浓度时对HCT-116细胞杀伤作用最强。（5）阿托伐他汀对结肠癌细胞MICA/B表达的影响:在阿托伐他汀浓度2.5μmol/L及5μmol/L组,HCT-116细胞MICA/B的表达率与对照组比较显著升高（P<0.05）,在10μmol/L及20μmol/L组,SW-480细胞MICA/B表达率显著高于对照组（P<0.05）,在2.540μmol/L组,Caco-2细胞MICA/B的表达率均较对照组显著升高（P<0.05）。结论:（1）阿托伐他汀能够呈剂量依赖性抑制结肠癌细胞HCT-116、SW-480及Caco-2的生长;（2）阿托伐他汀能够增强NK细胞对结肠癌细胞的杀伤活性,可能与阿托伐他汀上调结肠癌细胞MICA/B的表达有关;（3）阿托伐他汀可以上调3株结肠癌细胞MICA/B的表达率,提高结肠癌细胞的免疫原性。

• 出版日期2017
• 单位徐州医学院附属医院