NPRAP蛋白通过调节小GTP酶活性促进肺癌细胞的恶性转化

作者：张俊毅; 董彩凤; 刘晓辉; 林璐璐; 于佳乐; 刘帅莹

来源：肿瘤, 2013, (06): 483-489.

• 肺肿瘤
• 细胞黏附分子
• 单体GTP结合蛋白质类
• 基因表达调控
• 肿瘤
• NPRAP Lung neoplasms
• Cell adhesion molecules
• Monomeric GTP-binding proteins
• Gene expression regulation
• neoplastics
• Neural plakophilin-related armadillo protein

目的:探讨NPRAP蛋白表达对肺癌细胞生物学行为的影响及其可能的机制。方法:应用质粒转染和RNA干扰的方法分别调节肺癌细胞株SK-MES-1和NCI-H460中NPRAP的表达水平,蛋白质印迹法检测NPRAP蛋白表达情况后,通过MTT、Transwell、免疫荧光、G-LISA比色和Pull-Down方法检测以上肿瘤细胞的增殖、侵袭、形态及小GTP酶(包括RhoA、Cdc42和Rac1)活性的变化。同时,应用Cdc42和Rac1的活性抑制剂ML141抑制小GTP酶活性后,MTT、Transwell和免疫荧光法观察NPRAP对肿瘤细胞生物学行为的影响。结果:肺癌细胞中过表达NPRAP可以降低RhoA活性,升高Cdc42和Rac1活性,并促进肺癌细胞的增殖、侵袭和伪足形成(P<0.05)。相反地,应用小干扰RNA(small interference RNA,siRNA)下调内源性NPRAP的表达后,RhoA活性升高,Cdc42和Rac1活性降低,且肺癌细胞的增殖和侵袭能力下降,伪足数量减少(P<0.05)。此外,应用ML141可以显著减弱NPRAP对肿瘤细胞以上生物学行为的影响(P<0.05)。结论:NPRAP蛋白可能通过改变小GTP酶的活性,导致细胞骨架重新装配,进而提高了肺癌细胞的恶性程度。

• 出版日期2013-6-25
• 单位赤峰学院附属医院