AKT是骨髓增殖性肿瘤的治疗靶点

作者：余金; 黄赞; 范静怡

来源：中国实验血液学杂志, 2017, 25(04): 1105-1112.

• 细胞生物学
• PI3K/AKT
• AKT抑制剂
• 骨髓增殖性肿瘤

目的:研究AKT抑制剂对骨髓增殖性肿瘤（MPN）的治疗效果及其意义。方法:逆转录病毒感染介导MPL W515L过表达,构建M PN细胞模型。蛋白印迹实验检测信号通路的组成型活化。AKT信号通路抑制剂处理细胞并行细胞计数法,应用克隆形成单位试验检测MPN细胞的增殖。Annexin V染色检测细胞凋亡,Brd U法检测细胞周期。应用动物生存实验分析AKT信号通路抑制剂对MPN小鼠模型存活率的影响。结果:MPL W515L过表达可以显著活化PI3K/AKT、JAK/STAT等信号通路。阻滞上述信号通路能够抑制MPN细胞模型的增殖、促进凋亡,其中以PI3K/AKT抑制剂效果最显著,并使G1ME细胞处于有丝分裂S期的比例减少、处于G1/G0期的比例升高,显示出细胞周期阻滞功能。同时,在MPN病人的血液样本中,阻滞PI3K/AKT也能够抑制骨髓祖细胞的克隆形成单位,并显著增加动物模型的存活率。结论:AKT是骨髓增殖性肿瘤的治疗靶点。

• 出版日期2017
• 单位武汉大学; 生命科学学院; 武汉大学中南医院