右兰索拉唑缓释胶囊在Beagle犬体内的生物等效性研究

作者：喻明洁; 戴青; 向荣凤; 熊丽蓉; 陈勇川^*

来源：中国药房, 2018, 29(16): 2188-2192.

• 右兰索拉唑
• 缓释胶囊
• 液相色谱-串联质谱法
• 药动学
• 生物等效性

目的:建立测定Beagle犬血浆中右兰索拉唑浓度的方法,评价两种右兰索拉唑缓释胶囊的生物等效性。方法:6只Beagle犬随机分为参比制剂组和受试制剂组,每组3只,采用双周期交叉随机试验(清洗期为1周)设计,分别空腹单次口服右兰索拉唑缓释胶囊参比制剂和受试制剂各60 mg,并于给药前及给药后0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、6、7、8、10、12 h自前肢头静脉取血2mL,采用液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定Beagle犬血浆中右兰索拉唑的浓度。以奥美拉唑为内标,色谱柱为Inertsil ODS,流动相为甲醇-0.1%甲酸溶液(90∶10,V/V);采用电喷雾离子源,以多反应监测模式进行正离子扫描,用于定量分析的离子对分别为m/z 369.9→251.7(右兰索拉唑)、m/z 345.7→197.9(内标)。采用DAS 3.1.6软件计算药动学参数,以双侧t检验及(1-2α)%置信区间(CI)法、Wilcoxon检验考察两种制剂的生物等效性。结果:右兰索拉唑血药浓度的线性范围为104 000 ng/mL,定量下限为10 ng/mL;批内、批间RSD<10%,准确度为94.40%105.20%。空腹单次口服参比制剂或受试制剂的AUC0-t分别为(8 892.48±1 399.67)、(8 683.71±1 167.88)ng·h/mL,AUC0-∞分别为(8 925.73±1 399.64)、(9 053.08±1 553.46)ng·h/mL,tmax分别为(3.50±0.71)、(3.75±1.21)h,cmax分别为(2 980.00±487.40)、(2 863.33±331.34)ng/mL。受试制剂AUC0-t、AUC0-∞、cmax的90%CI均在参比制剂相应参数的80%125%范围内,两制剂tmax间的差异无统计学意义(P>0.05)。结论:本研究建立的LC-MS/MS法适用于Beagle犬血浆中右兰索拉唑浓度的测定,且两种制剂在Beagle犬体内具有生物等效性。

• 出版日期2018
• 单位中国人民解放军陆军军医大学