甲状腺癌患者外周血及肿瘤组织中IL-8的表达及其作用的初步研究

作者：沈小波; 任汉强; 陈伟; 龚传明

来源：中国免疫学杂志, 2018, 34(08): 1237-1250.

• IL-18
• IFN-γ
• STAT1
• 甲状腺癌

目的:通过分析甲状腺癌患者IL-18的表达探讨IL-18对甲状腺癌的作用。方法:本研究共纳入2015年6月2017年1月我院收治的123例甲状腺癌患者作为研究对象。另选取20例同期在我院进行体检的健康者作为对照。采用ELISA法(酶联免疫吸附法)检测甲状腺癌患者和健康者的血清IL-18水平。采用Western blot和免疫组化分析甲状腺癌患者癌组织及癌旁组织中IL-18、IFN-γ及p-STAT1的表达。建立小鼠模型,采用TRK-T1转基因小鼠诱导甲状腺癌,构建TRK-T1单转基因与TRK-T1/IL-18双转基因小鼠模型,将单转基因与双转基因后代小鼠进行比较。记录两组小鼠的甲状腺癌发生率,绘制小鼠的生存曲线。采用Western blot和免疫组化分析各组小鼠甲状腺癌组织中IL-18、IFN-γ及p-STAT1的表达水平。流式细胞术检测各组小鼠甲状腺癌组织中CD4+T细胞、CD8+T细胞与CD56+CD16+NK细胞数量。分离正常C57BL/6J小鼠的外周血单核细胞(PBMC),分别转染IFN-γ及对照siRNA,使用IL-18处理后检测NK细胞的活性水平。结果:ELISA结果显示,甲状腺癌患者的血清IL-18水平显著高于健康者(P<0.05)。Western blot和免疫组化分析显示甲状腺癌患者癌组织中IL-18、IFN-γ及p-STAT1的表达水平均显著高于癌旁组织(P<0.05)。TRK-T1单转基因与TRK-T1/IL-18双转基因小鼠的甲状腺癌发病率分别为27.3%和7.5%,两者相比差异具有统计学意义(P<0.05)。TRK-T1/IL-18双转基因小鼠的生存率显著优于TRK-T1单转基因小鼠(P<0.05)。Western blot和免疫组化分析显示TRK-T1/IL-18双转基因小鼠甲状腺癌组织中IL-18、IFN-γ及p-STAT1的表达水平均显著高于TRK-T1单转基因小鼠(P<0.05)。流式分析显示TRK-T1/IL-18双转基因小鼠甲状腺癌组织中CD4+T细胞、CD8+T细胞与CD56+CD16+NK细胞数量均显著高于TRK-T1单转基因小鼠(P<0.05)。IL-18处理能显著增加正常PBMC中NK细胞的活性(P<0.05),而不影响转染IFN-γsiRNA的PBMC中NK细胞的活性(P>0.05)。结论:甲状腺癌患者癌组织中IL-18、IFN-γ及p-STAT1的表达水平均显著增高,IL-18可能通过调控IFN-γ/JAK-STAT1信号通路激活肿瘤免疫从而发挥抑制甲状腺癌的作用。

• 出版日期2018