摘要

目的·探讨Toll样受体纳米抑制剂P12对脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)诱导的THP-1来源的巨噬细胞及急性肺损伤(acute lung injury,ALI)模型小鼠的调节作用。方法·体外培养THP-1细胞,诱导分化为巨噬细胞,以LPS及P12处理24 h后检测培养基中促炎因子分泌水平。选用6~8周C57BL/6野生型小鼠,随机分为PBS对照组、LPS造模组及LPS+P12干预组,收集小鼠肺泡灌洗液(bronchial alveolar lavage fluid,BALF)及肺组织,以细胞总计数、分类计数及酶联免疫吸附法检测各组小鼠肺部炎症反应程度;肺组织切片行苏木精-伊红染色,镜下观察ALI小鼠肺部病理改变并对其进行损伤评分。结果·体外研究显示,P12可明显抑制LPS诱导的THP-1来源巨噬细胞促炎因子分泌。体内实验表明,P12干预可有效缓解ALI小鼠肺部急性炎症损伤程度,包括减少BALF总细胞数和中性粒细胞数、下调BALF炎性趋化因子(KC、CCL-2)的表达、降低肺组织损伤病理评分等。结论·抗炎纳米药剂P12可显著抑制LPS诱导的THP-1来源巨噬细胞炎症因子释放并有效缓解ALI小鼠肺部炎症损伤程度;该结果可为ALI的早期临床救治提供全新思路。