摘要

目的 探讨挂载Qa-1和PD-L1的人工脂质体对同种小鼠胰岛移植后排斥反应及移植效果的影响。方法 通过链霉亲和素-生物素系统,将Qa-1和PD-L1胞外段挂载至人工脂质体上,体外检测Qa-1和PD-L1脂质体对供、受鼠混合淋巴细胞反应的影响,将该脂质体与胰岛经门静脉移植至受鼠肝脏内,检测受鼠血糖和C肽水平的变化,分离移植后小鼠肝内淋巴细胞,检测淋巴细胞活化及相关信号通路变化。结果 该方法制备的人工脂质体直径稳定在50~500 nm之间,并可挂载生物素化的蛋白片段;在混合淋巴细胞反应中Qa-1和PD-L1脂质体可以显著抑制淋巴细胞的增殖和活化,减少γ干扰素分泌,该效应主要通过活化SHP1/2从而抑制Syk途径所介导。Qa-1和PD-L1脂质体在体内可以通过活化SHP1/2抑制肝内淋巴细胞活化,保护胰岛移植物,维持受鼠正常的血糖水平。结论 Qa-1和PD-L1脂质体可以有效抑制小鼠胰岛移植物的排斥反应,提高胰岛移植效果。