RAF-R拮抗剂(TMP)对去卵巢大鼠骨质保护作用的实验研究

作者：车艳军

来源：外科学(骨科), 硕士, 苏州大学, 2011.

DOI：10.7666/d.y1991115

• 去卵巢模型
• 骨质疏松
• 股骨骨密度
• PAF-R拮抗剂
• 骨代谢生化指标
• 免疫组织化学

目的：在建立去卵巢大鼠模型的基础上，采用TMP干预疗法作用于模型动物，应用双能X线骨密度测定仪检测大鼠椎体及股骨骨密度和免疫组织化学方法检测NF-kB在腰椎椎体组织中的表达水平，并通过酶联免疫吸附法(ELISA)及免疫组织化学技术等观察骨代谢生化标志物指标及椎体组织微结构的改变，以初步探讨TMP对去卵巢大鼠骨质的保护作用及其作用机制。　　 方法：将48只雌性SD大鼠随机分成6组，分别为A组：假手术(Sham)组；B组：去卵巢(OVX)组；C组：OVX+TMP小剂量组；D组：OVX+TMP中剂量组；E组：OVX+TMP大剂量组；F组：OVX+雌激素干预组。C、D、E三组于术后一周开始分别行TMP50 mg/kg、100 mg/kg和200 mg/kg剂量腹腔注射；A、B两组于术后一周开始分别予同体积生理盐水，每日一次腹腔注射；F组术后一周行苯甲酸雌二醇(1mg)隔日注射，疗程分别为4周、8周、12周。分别对其血清碱性磷酸酶(ALP)、骨特异性碱性磷酸酶(ALP-B)、血清PAF、TRACP-5b及腰椎椎体、股骨骨密度等进行检测，对腰椎椎体骨行HE染色及NF-kB免疫组化染色。　　 结果：通过手术方法成功建立了去卵巢大鼠模型：(1)与A组相比，B组大鼠血清PAF、ALP、ALP-B、TRACP-5b等均呈不同程度的升高(P<0.01-0.05)，而腰椎及股骨骨密度值指标呈不同程度的下降(P<0.01-0.05)；相比之下，C、D、E三组尤其是E组的上述参数指标与B组相比呈现出明显的统计学意义(P<0.001)；而C、D、E三组与F组相比统计学差异不明显(P>0.05)；(2)B组与A组相比，NF-kB的表达灰度值升高(P<0.01)，腰椎骨小梁变细、断裂、间隙增宽、数量减少，形态计量的面积明显减少；C、D、E三组与B相比，NF-kB的表达灰度值不同程度降低(P<0.05，P<0.01，P<0.001)，腰椎骨小梁增粗、间隙变小，骨微结构明显改善。　　 结论：初步证实TMP对去卵巢大鼠骨质具有一定的保护作用，且该作用与剂量相关，这种保护作用可能与减少PAF生成和(或)阻断PAF与其受体结合及降低NF-kB的表达有关，且该保护作用与雌激素干预作用相似，为我们防治绝经后骨质疏松提供了一个新的靶点。　　

• 出版日期2011
• 单位苏州大学