去铁胺促进亚致死剂量X射线辐照小鼠的骨髓造血功能恢复

作者：张小敏; 吴泽彬; 蓝惠璇; 陈姗姗; 吴杰; 朱玲玲^*; 肖扬^*

来源：南方医科大学学报, 2023, 43(09): 1577-1584.

DOI：10.12122/j.issn.1673-4254.2023.09.15

• 去铁胺
• 亚致死剂
• X射线
• 骨髓造血
• 血管内皮生长因子

目的 探讨去铁胺（DFO）对亚致死剂量X射线辐照C57小鼠骨髓造血功能的影响。方法 将C57小鼠随机分成空白对照组、全身亚致死剂量辐照组（TBI组）、DFO治疗组（DFO组），每组10只。经5.4 Gy、1.0 Gy/min X射线全身辐照后，DFO组小鼠每天经皮下注射给予100 mg·kg-1DFO溶液，其余各组小鼠皮下注射等量的生理盐水。每隔2 d称小鼠体质量，给药10 d后每组随机处理5只小鼠，检测血细胞计数、骨髓有核细胞计数、骨髓CD34+细胞比例及骨髓有核细胞中凋亡、铁死亡相关蛋白cleaved PARP-1、cleaved caspase-3、血管内皮生长因子（VEGF）、GPX4及SLC7A11的表达；给药20 d后处理每组剩余的5只小鼠，分别检测血细胞计数、骨髓有核细胞计数、骨髓病理学等。结果 与空白对照组相比，TBI组和DFO组小鼠体质量在第3天明显降低（P<0.05），第6天TBI组小鼠体质量降至最低（P<0.01）。与空白对照组相比，在辐照后第10、20天TBI组小鼠血细胞计数、骨髓有核细胞计数明显降低（P<0.01或P<0.001），骨髓病理显示TBI组小鼠骨髓造血组织及有核细胞明显减少、出现脂肪空泡等，并且在辐照后第10天TBI组小鼠骨髓有核细胞中cleaved PARP-1和cleaved caspase-3蛋白表达明显增加（P<0.01），而GPX4、SLC7A11蛋白表达明显减少（P<0.05）。与TBI组相比，在辐照后第10天DFO组小鼠骨髓中CD34+细胞比例明显增加（P<0.001）；骨髓中cleaved PARP-1和cleaved caspase-3蛋白表达明显降低（P<0.05）,GPX4、SLC7A11蛋白表达明显增加（P<0.05），及骨髓微环境中VEGF表达增加（P<0.05）；与TBI组相比，在辐照后第20天DFO组白细胞、红细胞、血小板、骨髓有核细胞计数明显升高（P<0.05或P<0.01），并且骨髓病理显示骨髓造血组织及有核细胞增加。结论 DFO可能通过抑制骨髓有核细胞凋亡、铁死亡，并促进骨髓微环境中VEGF表达及CD34+细胞增殖来改善亚致死剂量辐照小鼠骨髓造血功能。

• 出版日期2023
• 单位医药学院; 南方医科大学中西医结合医院; 广州中医药大学金沙洲医院; 南方医科大学