青藤碱通过PI3K/Akt信号通路改善大鼠踝关节炎的研究

作者：何龙; 葛占洲; 伍永权; 郭马珑

来源：西北药学杂志, 2022, 37(03): 71-76.

• 踝关节炎
• 青藤碱
• PI3K/Akt信号通路
• 大鼠

目的 探究青藤碱治疗大鼠踝关节骨关节炎的作用机制。方法 将50只大鼠随机分为空白组、模型组、青藤碱低剂量组、青藤碱中剂量组和青藤碱高剂量组。除空白组外，其他各组通过外力进行踝关节脱位骨折建立踝关节骨关节炎模型。造模成功后，青藤碱低、中、高剂量组分别注射2、8、12.5 mg·kg-1青藤碱，空白组和模型组分别给予等体积的生理盐水。经番红O染色后，观察造模及给予药物处理后各组大鼠踝关节的变化；用酶联免疫吸附试验检测关节灌洗液中白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、基质金属蛋白酶13(matrix metalloproteinase 13,MMP-13)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的表达水平；用real-time PCR和Western blot检测各组大鼠踝关节软骨层中CC类趋化因子配体2(CC-chemokine ligand 2,CCL2)、Ⅱ型胶原蛋白(typeⅡcollagen, COLⅡ)和软骨寡聚基质蛋白(cartilage oligomeric matrix protein, COMP)和其mRNA及磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase, PI3K)、p-PI3K、蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)、p-Akt蛋白表达量的变化。结果 造模后，与空白组比较，模型组及青藤碱低、中、高剂量组踝关节间隙变窄；给药后，与空白组比较，模型组踝关节间隙变窄；与模型组比较，青藤碱高、中、低剂量组踝关节间隙明显改善。与空白组比较，模型组IL-1β、MMP-13和TNF-α的表达水平明显升高(P<0.05);与模型组比较，青藤碱高、中、低剂量组大鼠关节灌洗液中IL-1β、MMP-13和TNF-α的表达水平明显降低(P<0.05)。与空白组比较，模型组软骨中CCL2、COLⅡ、COMP蛋白和mRNA的表达量及p-PI3K/PI3K和p-Akt/Akt蛋白比值明显上升(P<0.05);与模型组比较，青藤碱高、中、低剂量组CCL2、COLⅡ、COMP蛋白和mRNA的表达量及p-PI3K/PI3K和p-Akt/Akt蛋白比值明显降低(P<0.05)。结论 青藤碱可能通过下调大鼠PI3K/Akt信号通路缓解踝关节炎模型大鼠的症状。

• 出版日期2022
• 单位河南省洛阳正骨医院