紫杉醇耐药人胃癌细胞HGC-27/PTX的建立及其特征鉴定

作者：李艳艳; 陈冬芍; 刘镇涛; 葛赛; 沈琳; 高静

来源：基础医学与临床, 2017, 37(08): 1146-1151.

DOI：10.16352/j.issn.1001-6325.2017.08.016

• 胃癌
• 紫杉醇耐药
• RNAseq

目的建立紫杉醇(PTX)耐药人胃癌细胞HGC-27/PTX,探讨耐药前后细胞特征的变化并初步分析紫杉醇耐药机制。方法逐步递增紫杉醇浓度并间歇作用于人胃癌细胞系HGC-27,建立紫杉醇耐药细胞HGC-27/PTX。用CCK-8及流式细胞仪检测细胞的半数抑制浓度(IC50)及细胞周期分布,RNAseq法筛选紫杉醇耐药前后差异表达基因及通路。结果 9个月后,相同浓度紫杉醇对HGC-27/PTX细胞的增殖抑制作用较亲本HGC-27细胞明显减弱(P<0.05),耐药细胞的形态较亲本细胞略有不同。与亲本HGC-27细胞相比,HGC-27/PTX细胞的S期及G2/M期细胞比例明显增多(P<0.01)。HGC-27/PTX细胞较亲本HGC-27细胞具有274个显著差异表达基因(DEGs),表达上调与下调基因分别有130个和144个,差异基因主要富集在ECM-receptor interaction通路(P<0.001)和PI3KAkt信号通路(P<0.05),这为逆转紫杉醇耐药提供有力线索。结论成功建立紫杉醇耐药胃癌细胞HGC-27/PTX并可体外稳定传代,为深入研究耐药机制提供了理想的体外实验模型。

• 出版日期2017
• 单位北京市肿瘤防治研究所; 恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室