摘要

目的观察泡型肝包虫病患者肝组织中Smad2、Smad5、Smad7蛋白表达, 探讨各蛋白亚型在泡型肝包虫病肝纤维化进程中的作用、表达量的变化及其关系。方法收集20例泡型肝包虫病患者术中肝组织标本, 根据泡性肝包虫病患者病灶液化范围及手术切除标准, 每例分为A组(距离病灶0.5 cm内)、B组(距离病灶0.5~1.5 cm之间)、C组(距离病灶1.5 cm以外的肝组织)。对标本行苏木精-伊红(HE)及Masson染色, 检测各组织纤维化, 同时利用蛋白质印迹法(Western blot)技术检测Smad2、Smad5、Smad7蛋白表达量情况。通过相关性分析Smad2、Smad5、Smad7蛋白与HF程度之间的内在关系以及各蛋白之间的关系。结果在20例患者标本中, 病灶旁A组和B组组织中均存在1级(n=2、14)、2级肝纤维化(n=18、6), 未发现3级肝纤维化;且病灶旁组织越靠近病灶, 纤维化程度越高, 差异有统计学意义(χ2=15.000, P<0.01)。Western blot检测发现, 同一组织中, 越靠近病灶, Smad2、Smad5蛋白表达量越高(F=48.336、75.988), Smad7蛋白表达量越低(F=44.202), 差异有统计学意义(P<0.01), A组Smad2指标高于B、C组(A组1.18±0.19比B组1.02±0.25比C组0.60±0.13, F=48.336, P<0.01);A组smad5指标高于B、C组(A组0.99±0.13比B组0.76±0.18比C组0.41±0.12, F=75.988, P<0.01);A组smad7指标低于B、C组(A组0.32±0.07比B组0.46±0.13比C组0.60±0.09, F=44.202, P<0.01)。不同组织中, 随着纤维化分级越高, Smad2、Smad5表达量越高(F=104.437、128.238), Smad7蛋白表达量越低(F=92.626), 差异有统计学意义(P<0.05), 2级肝纤维化组中Smad2指标高于1级肝纤维化组高于0级肝纤维化组(HF-2组1.24±0.16比HF-1组0.89±0.16比HF-0组0.60±0.13, F=104.437, P<0.05);2级肝纤维化组中Smad5指标高于1级肝纤维化、0级肝纤维化组(HF-2组0.72±0.28比HF-1组0.68±0.10比HF-0组0.41±0.12, F=128.238, P<0.05);2级肝纤维化组中Smad7指标低于1级肝纤维化、0级肝纤维化组(HF-2组0.31±0.08比HF-1组0.51±0.05比HF-0组0.60±0.09, F=92.626, P<0.05)。泡型肝包虫病病灶旁组织中, Smad7与Smad2、Smad5表达量呈负相关(r=-0.830、-0.780, P<0.05), Smad5与Smad2表达量呈正相关(r=0.795, P<0.01)。此外, 排除混杂干扰因素分别对三个因子进行控制, 对各因子进行控制时, 仍呈现出与控制前相同趋势的相关性。结论泡型包虫病PJ0V0M0分型患者局部肝纤维化程度多表现为1~2级, Smad2、Smad5、Smad7因子共同参与了其调控过程。Smad5随着肝纤维化进程持续性的高表达, 可能与泡型包虫病PJ0V0M0分型患者仅表现为局灶性HF且不发生严重HF有关。