大蒜素对大鼠实验性大肠癌的作用及其机制研究

作者：王先坤; 王雪; 黄建

来源：天然产物研究与开发, 2016, 28(06): 943-985.

DOI：10.16333/j.1001-6880.2016.6.022

• 大蒜素
• 大肠癌
• 病理
• 胸腺指数
• 脾脏指数

本研究旨在探讨大蒜素对实验性结肠癌大鼠的治疗作用及其作用机制。运用二甲肼30 mg/kg腹腔注射,每周注射1次,连续应用20周,成功建立实验性大鼠大肠癌模型,造模同时给予大蒜素注射液治疗。观察各组大鼠一般状态、脾脏指数、胸腺指数和组织病理学变化,酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中CD44V6和VEGF水平变化。Western blot法检测大肠组织中survivin、Cleaved Caspase-3和Cleaved Caspase-7的蛋白水平变化。实验结果显示第32周实验结束时,模型组大鼠平均体重与正常组相比显著降低(P<0.05)。大蒜素高、低剂量组大鼠体重与模型组相比显著增加(P<0.05)。大蒜素高、低剂量组大鼠平均胸腺指数、平均脾脏指数与模型组相比显著增高(P<0.05)。而大蒜素高剂量组胸腺指数、脾指数显著高于大蒜素低剂量组(P<0.05)。模型组肿瘤发生率、荷瘤数及肿瘤转移率均显著高于各给药组(P<0.05)。模型组大鼠血清CD44V6和VEGF水平显著高于正常组(P<0.05)。大蒜素高、低剂量组血清CD44V6和VEGF水平与模型组相比显著降低(P<0.05)。而与低剂量组相比,大蒜素高剂量组二项指标水平增加更为显著(P<0.05)。模型组大鼠大肠组织survivin、Caspase-3和Caspase-7表达水平显著高于正常组(P<0.05)。但与模型组相比,大蒜素高、低剂量组survivin表达水平显著降低,而Cleaved Caspase-3和Cleaved Caspase-7表达水平显著升高(P<0.05)。提示大蒜素对二甲肼诱导的实验性大鼠大肠癌具有良好的防治作用,可有效抑制大肠癌的发展及转移,其机制可能通过一方面增强大鼠体质,提高大鼠免疫功能,另一方面调节CD44V6和VEGF的水平来抑制肿瘤内血管的生成和浸润转移,同时抑制survivn基因的表达,上调Caspase-3和Caspase-7水平,从而促进癌细胞的凋亡。

• 出版日期2016
• 单位浙江大学; 黔南布依族苗族自治州人民医院