Aurora激酶抑制剂ENMD-2076对人急性髓系白血病细胞的杀伤作用

作者：曹慧; 李敏; 钱文斌

来源：浙江大学学报(医学版), 2012, 41(05): 479-484.

DOI：10.3785/j.issn.1008-9292.2012.05.003

• 白血病,髓样,急性/药物疗法
• 白血病,髓样,急性/病理学
• 蛋白激酶抑制剂/化学
• 细胞凋亡/药物作用
• 肿瘤细胞,培养的

目的:观察Aurora激酶抑制剂ENMD-2076对人急性髓系白血病(AML)细胞株的杀伤作用。方法:将不同浓度的ENMD-2076分别作用于对数生长期的AML细胞24 h、48 h,采用MTT比色法检测药物对细胞的生长抑制作用;应用Hoechst荧光染色法检测细胞凋亡率,Western blot法检测药物处理后Caspase途径和凋亡相关蛋白的改变。结果:ENMD-2076能显著抑制AML细胞株THP-1和Kasumi-1的生长(P<0.001),24 h时对THP-1和Kasumi-1的半数抑制浓度分别是9.32μmol/L和7.23μmol/L。Hoechst荧光染色证实ENMD-2076能使THP-1细胞发生染色质浓缩等凋亡改变。Western blot检测证实,ENMD-2076能激活Caspase-3、Caspase-9、Caspase-8和PARP,上调促凋亡蛋白Bak、Bax、Bad和Bim,下调抗凋亡蛋白Mcl-1的表达。结论:Aurora激酶抑制剂ENMD-2076能显著抑制人AML细胞株THP-1和Kasumi-1的增殖并促进其凋亡,对凋亡相关蛋白的调控是其作用机制之一。

• 出版日期2012
• 单位生命科学学院; 浙江大学医学院附属第一医院; 浙江理工大学