摘要

目的:探讨叶酸联合维生素B12对高同型半胱氨酸血症引起大鼠动脉粥样硬化的治疗作用,并阐明其治疗机制。方法:将33只大鼠随机分为对照组、模型组和治疗组,每组11只,对照组大鼠给予普通饲料,模型组大鼠给予普通饲料和蛋氨酸,治疗组大鼠给予普通饲料和蛋氨酸同时灌胃给予叶酸和维生素B12。HE染色观察大鼠胸主动脉的病理组织形态表现,ELISA法检测大鼠血清同型半脱氨酸(Hcy)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)水平,免疫组织化学染色检测大鼠胸主动脉平滑肌细胞中CC趋化因子受体5(CCR5)和CC趋化因子配体5(CCL5)蛋白表达水平,RT-PCR法检测胸主动脉平滑肌细胞中CCR5和CCL5mRNA表达水平。结果:HE染色,对照组大鼠胸主动脉中膜平滑肌细胞排列整齐,内弹力膜完整,内皮细胞连续;模型组大鼠胸主动脉中膜平滑肌细胞紊乱疏松,内膜损伤,内膜下有泡沫细胞形成,内皮细胞坏死脱落;治疗组大鼠胸主动脉病理组织形态表现介于对照组和模型组之间。模型组和治疗组大鼠血清Hcy水平高于对照组(P<0.05),治疗组大鼠血清Hcy水平低于模型组(P<0.05);模型组和治疗组大鼠血清MMP-9水平高于对照组(P<0.05),治疗组大鼠血清MMP-9水平低于模型组(P<0.05);模型组和治疗组大鼠胸主动脉平滑肌细胞中CCR5和CCL5蛋白灰度值低于对照组(P<0.05),治疗组大鼠胸主动脉平滑肌细胞中CCR5和CCL5蛋白表达水平高于模型组(P<0.05);模型组和治疗组大鼠胸主动脉平滑肌细胞中CCR5和CCL5mRNA相对表达水平高于对照组(P<0.05),治疗组大鼠胸主动脉平滑肌细胞中CCR5和CCL5 mRNA相对表达水平低于模型组(P<0.05)。结论:叶酸联合维生素B12治疗可以降低血清Hcy和MMP-9水平和胸主动脉平滑肌细胞中CCR5及CCL5表达水平,这可能是叶酸联合维生素B12治疗动脉粥样硬化机制之一。

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