摘要

目的为治疗大鼠缺血性心律失常,构建抗体修饰的脂质体,递送AMO-1到缺血心肌。方法采用薄膜分散法制备脂质体,并分析脂质体的粒径、电位、包封率和释放率,用流式细胞仪评价心肌细胞对脂质体的摄取,小动物活体成像评价脂质体在大鼠体内的靶向性,通过细胞毒性实验确定给药浓度,采用心电图评价cT-A-LIP抗心律失常作用。结果脂质体的粒径均小于120 nm,电位大于-3.8 m V,包封率为(63.0±5.7)%,24 h累积释放率为(32.6±0.7)%。流式细胞仪结果显示,心肌细胞对A-LIP、cT-A-LIP都有一定的摄取率,但有一定差异。小动物活体成像结果显示,cT-A-LIP组药物靶向心脏缺血部位。细胞毒性实验结果显示,脂质体中0.5μmol/L的AMO-1浓度是cT-A-LIP和A-LIP的最大有效安全剂量。心电图结果显示,给药24 h后ST段明显下降并接近于正常水平。结论抗cTnI抗体修饰AMO-1脂质体能够靶向到大鼠的缺血心肌,并且能够缓解缺血性心率失常。