可溶性环氧化物水解酶抑制剂TPPU促进低灌注脑白质损伤后髓鞘再生的相关机制

作者：陈余雪; 刘幸华; 刘璐^*

来源：华中科技大学学报(医学版), 2021, 50(03): 273-278.

• sEH抑制剂
• 低灌注
• 脑白质损伤
• MAPK信号通路

目的探讨可溶性环氧化物水解酶(soluble epoxide hydrolase, sEH)抑制剂TPPU促进低灌注脑白质损伤后髓鞘再生的机制。方法采用C57BL/6J小鼠建立双侧颈总动脉狭窄(bilateral common carotid artery stenosis, BCAS)模型。小鼠随机分为假手术组、模型组、TPPU组,TPPU组术后每日腹腔注射0.3 mg/kg体重TPPU。联合激光散斑衬比成像系统及激光多普勒监测BCAS小鼠血流变化。LFB染色及免疫荧光染色方法观察白质损伤程度、星形胶质细胞及小胶质细胞的活化。Western blot法检测术后4周MAPK信号通路各关键蛋白表达情况。结果激光多普勒、激光散斑衬比成像系统、LFB染色等多种方法均证实小鼠BCAS造模成功,存在低灌注性脑白质损伤。外源性给予TPPU可显著抑制星形胶质细胞及小胶质细胞的细胞活化,促进白质功能恢复。同时,BCAS术后存在MAPK信号通路异常,给予TPPU后,可有效抑制MAPK信号通路的激活。结论 sEH抑制剂TPPU可能通过MAPK通路针对小鼠低灌注造成的脑白质损伤发挥保护作用,促进相应神经功能的恢复。

• 出版日期2021
• 单位华中科技大学同济医学院附属同济医院