PEG-PLGA-BDNF-NPs转染NSCs移植治疗缺血性脑卒中大鼠的研究

作者：余勇波; 张桂龙; 朱治翰; 陈陆馗^*

来源：临床神经外科杂志, 2020, 17(05): 554-565.

• 纳米微球
• 基因治疗
• 神经干细胞
• 缺血性脑卒中

目的探讨转染了载脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)基因的聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸纳米微球[poly(ethylene glycol)-poly(lactin-co-glycolic acid)-BDNF-nanoparticles,PEG-PLGA-BDNF-NPs]的外源性神经干细胞(neural stem cells,NSCs),移植治疗缺血性脑卒中的效果及其机制。方法采用经典线栓法制备大鼠脑缺血再灌注模型(middle cerebral artery occlusion,MCAO);用立体定向注射法移植外源性NSCs进行治疗。于造模后及移植治疗后,给大鼠进行改良神经功能缺损评分(modified neurological severity scores,m NSS)。通过MRI扫描及经典TTC染色法,并用Imaga J软件测量大鼠的脑梗死体积。通过双标免疫荧光染色检测脑缺血区移植的NSCs存活量,用传统经典的Brdu方法间接评价移植后NSCs在体内的增殖及分化情况。结果 (1)成功构建了大鼠MCAO模型,立体定向移植治疗后各组大鼠的m NSS评分显示,转染了PEG-PLGA-BDNF-NPs的NSCs移植组大鼠的神经功能恢复的快、缺损程度轻。(2)治疗后各组大鼠的头颅MRI扫描及TTC染色显示,转染PEG-PLGA-BDNF-NPs的NSCs移植治疗能更有效地减少脑梗死体积。(3)双标免疫荧光染色显示,转染PEG-PLGA-BDNF-NPs的NSCs移植在体内的生存能力更强;外源性NSCs移植可以在体内存活并成功分化,而转染PEG-PLGA-BDNF-NPs的NSCs能更多地分化为神经元。结论转染了PEG-PLGA-BDNF-NPs外源性的NSCs移植治疗缺血性脑卒中大鼠,能更好地保护脑缺血半暗带神经组织,在体内能更多地分化为神经元,有促进神经功能恢复的能力,对缺血性脑卒中有一定的疗效。

• 单位
  东南大学附属中大医院; 南方医科大学中西医结合医院; 东南大学