促性腺激素释放激素拮抗剂治疗激素敏感性前列腺癌的疗效分析

作者：李俊宏; 万方宁; 戴波; 刘铮; 叶定伟^*

来源：中华泌尿外科杂志, 2022, 43(07): 529-534.

DOI：10.3760/cma.j.cn112330-20220509-00265

• 前列腺肿瘤
• 癌
• 促性腺激素释放激素拮抗剂
• 疗效
• 真实世界研究

目的探讨真实世界中促性腺激素释放激素(GnRH)拮抗剂治疗前列腺癌的效果。方法回顾性分析2019年1月至2022年3月复旦大学附属肿瘤医院接受GnRH拮抗剂治疗的92例初诊激素敏感性前列腺癌(HSPC)患者的临床资料。中位年龄70(65～76)岁。治疗前PSA中位值98.30(32.50～436.75)ng/ml, 睾酮中位值12.30(1.51～18.44)nmol/L。M0期26例(28.3%), M1期66例(71.7%);≥T3期67例(72.8%), N1期54例(58.7%)。Gleason评分≥8分80例(87.0%);联合使用第二代抗雄激素药物58例(63.0%), 有特殊基因突变者21例(22.8%)。患者均接受GnRH拮抗剂地加瑞克皮下注射治疗, 每28天1次, 首次剂量240 mg, 后续每次80 mg。记录地加瑞克治疗后3个月PSA和睾酮变化情况;将PSA最大降幅≥99%的患者, 定义为高反应组, <99%者为低反应组。采用单因素和多因素logistic回归分析影响地加瑞克治疗反应性的危险因素。结果本研究92例使用地加瑞克治疗3个月后, PSA中位值下降至0.64(0.11～3.93)ng/ml(P<0.001), 睾酮中位值降至0.45(0.13～0.72)nmol/L(P<0.001), 与治疗前比较差异均有统计学意义。治疗后高反应组48例, 低反应组44例。高反应组患者治疗前PSA与低反应组差异无统计学意义[100.00(67.11～444.25)ng/ml与88.50(9.91～582.25)ng/ml, P=0.077];高反应组患者治疗前睾酮水平显著高于低反应组[13.82(7.53～19.43)nmol/L与4.61(0.75～16.12)nmol/L, P=0.030]。高反应组患者治疗后PSA显著低于低反应组[0.22(0.09～0.82)ng/ml与3.22(0.19～15.88)ng/ml, P<0.001];两组治疗后睾酮值差异无统计学意义[0.40(0.09～0.80)nmol/L与0.45(0.02～0.65)nmol/L, P=0.826], 均达到去势水平(<1.7nmol/L)。单因素分析结果显示, 年龄较低是地加瑞克反应良好的因素(OR=0.947, 95%CI 0.897～0.999, P=0.039);T分期(P =0.540)、N分期(P =0.363)、M分期(P =0.660)、Gleason评分(P=0.834)、应用第二代抗雄激素药物(P =0.238)和基因突变(P =0.525)均与地加瑞克高反应无关。多因素分析结果显示, 年龄是影响地加瑞克高反应的独立因素(OR=0.913, 95%CI 0.847～0.983, P=0.016)。结论在真实世界中, GnRH拮抗剂治疗HSPC患者3个月后可以明显降低患者的睾酮和PSA水平, 且疗效不受肿瘤分期、分级、基因突变等影响。

• 出版日期2022
• 单位复旦大学附属肿瘤医院