蛋白激酶A催化亚基差异性地调节tau外显子10的可变剪接

作者：靳娜娜; 钱慰; 刘飞; 施建华

来源：南通大学学报(医学版), 2011, (01): 1-4+9+81.

• tau
• 蛋白激酶A-C&alpha
• 蛋白激酶A-C&beta
• 可变剪接 tau
• protein kinase A-C&alpha
• protein kinase A-C&beta
• alternative splicing

tau外显子10的可变剪接使得tau变异体含有3个或4个微管结合片段,分别称为3R-tau和4R-tau。正常人脑表达等量的3R-tau和4R-tau,它们的表达失衡可引起神经纤维退行性疾病。本文利用迷你tau基因,通过过表达和RNA沉默技术,研究了PKA的催化亚基(PKA-Cα)和(PKA-Cβ)对tau外显子10可变剪接的调节,发现PKA-Cα促进tau外显子10的编码,PKA-Cβ抑制外显子10的编码。这2种催化亚基在细胞内的定位也不尽相同,在HeLa细胞中PKA-Cα的定位以细胞核为主,而PKA-Cβ则以细胞浆为主。在阿尔茨海默病(AD)患者脑中PKA的活性和表达均下降,通过引起tau外显子10的可变剪接的失调,使得3R-tau和4R-tau的表达失衡,加速神经纤维退行性病变。

• 出版日期2011
• 单位南通大学