摘要

目的观察坎离颗粒对压力负荷超载诱导的舒张性心力衰竭(diastolic heart failure,DHF)大鼠心肌力学变化的影响。方法 60只雄性Wistar大鼠按随机数字表法分为假手术组、模型组、坎离颗粒组和缬沙坦组,每组15只。除假手术组外,其余各组采用腹主动脉缩窄法制备心脏压力负荷超载DHF模型。造模后共死亡7只大鼠(死亡率10.67%),共有53只大鼠进入后续实验。坎离颗粒组予中药浸膏溶液(以生药量计)6.75 g/kg,缬沙坦组予7.2μg/g,模型组和假手术组予等量双蒸水,各组每日灌胃1次,共干预32周。观察各组大鼠离体心脏乳头肌张力对异丙肾上腺素、腺苷酸环化酶激动剂的反应情况;观察各组大鼠的离体乳头肌发展张力(development force,DF)静息后增强现象以及在不同[Ca2+]浓度下的乳头肌DF变化。结果(1)异丙肾上腺素激动试验:与假手术组比较,模型组大鼠离体乳头肌DF、张力上升最大速度(+df/dt)及张力下降最大速度(-df/dt)增幅均明显增高(P<0.05);与模型组比较,坎离颗粒组大鼠乳头肌DF、±df/dt增幅均明显降低(P<0.01),缬沙坦组-df/dt增幅亦降低(P<0.01)。(2)腺苷酸环化酶激动剂激动试验:与假手术组比较,模型组大鼠离体乳头肌的DF、±df/dt增幅均明显升高(P<0.05);与模型组比较,坎离颗粒组大鼠乳头肌DF、±df/dt增幅均明显降低(P<0.01),缬沙坦组大鼠乳头肌DF亦降低(P<0.05)。(3)静息后DF增强实验:与假手术组比较,模型组静息后DF增幅随静息时间延长反而呈递减趋势,所有时间点DF增幅明显降低(均P<0.05);与模型组比较,坎离颗粒组随静息时间延长静息后DF逐渐递增,乳头肌静息240 s后DF增幅明显大于模型组(P<0.05);缬沙坦组随静息时间逐渐延长静息后DF仍呈递减趋势,且静息60 s和120 s后DF增幅增大(均P<0.05)。(4)不同[Ca2+]浓度实验下乳头肌DF变化:与假手术组比较,模型组动物离体乳头肌在[Ca2+]浓度1.75、3.5和7.0 mmol/L下DF增幅均增大(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,坎离颗粒组在不同[Ca2+]浓度下DF增幅差异无统计学意义(P>0.05)。缬沙坦组在不同[Ca2+]浓度下DF增幅降低(均P<0.05)。结论压力负荷超载诱导的DHF大鼠心肌对肾上腺素受体前(肾上腺素)、受体后激动剂的反应均增强;心肌张力静息后增强现象受损;在超生理钙浓度条件下,心肌肌张力仍增强。坎离颗粒干预能显著改善压力负荷超载诱导的DHF大鼠心肌对肾上腺素受体前、后激动剂反应的过度增强,并改善心肌静息后增强现象。

  • 出版日期2016
  • 单位上海中医药大学附属曙光医院; 上海中医药大学; 无锡市第三人民医院