异氟醚后处理对缺血缺氧性脑损伤新生大鼠的长期脑保护作用及机制探讨

摘要

目的探讨异氟醚后处理对缺血缺氧性脑损伤(HIBI)新生大鼠的长期脑保护作用及机制。方法将105只新生SD大鼠随机分为假手术组、模型组、异氟醚、苍术苷组、苍术苷+异氟醚组、环孢素组、环孢素+异氟醚组,每组各15只。除假手术组外其余各组均制作HIBI模型。模型建立后侧脑室注射药物:苍术苷组、苍术苷+异氟醚组注射线粒体通道转换孔(mPTP)特异性开放剂苍术苷;环孢素组、环孢素+异氟醚组注射mPTP特异性抑制剂环孢素A;其余组注射生理盐水;在此基础上各异氟醚组予异氟醚后处理:吸入含1.5%异氟醚的湿化混合气体30 min,2 L/min。干预后3035 d行Morris水迷宫试验,评估大鼠学习记忆功能;计数丘脑腹后内侧核和海马CA3区左、右侧正常神经元密度比值。结果与假手术组比较,模型组及苍术苷组、苍术苷+异氟醚组平均逃逸潜伏期延长,穿平台次数、平台象限时间百分比、平台象限路程百分比降低(P均<0.05);各组丘脑腹后内侧核及海马CA3区左、右侧神经元密度的比值均降低(P<0.05)。与模型组比较,异氟醚组、环孢素组、环孢素+异氟醚组平均逃逸潜伏期缩短,穿平台次数、平台象限时间百分比、平台象限路程百分比、丘脑腹后内侧核及海马CA3区左、右侧神经元密度比值升高(P均<0.05)。与异氟醚组比较,苍术苷组、苍术苷+异氟醚组平均逃逸潜伏期延长次数、平台象限时间百分比、平台象限路程百分比、丘脑腹后内侧核及海马CA3区左、右侧神经元密度比降低(P均<0.05)。结论异氟醚后处理对HIBI新生大鼠具有长期脑保护作用,其机制可能为抑制mPTP开放。

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