一个骨质疏松-假性神经性胶质瘤综合征家系的 LRP5基因变异分析

作者：白周现; 焦智慧; 孔祥东^*

来源：中华医学遗传学杂志, 2022, 39(02): 185-188.

• 先天性失明
• 骨折
• LRP5基因
• 骨质疏松-假性神经胶质瘤综合征

目的明确1个两例先天性失明患者家系的遗传学病因, 为患者的临床诊断以及家系遗传咨询提供依据。方法采集患者及其表型正常父母和姐姐的外周血样, 提取基因组DNA。应用全外显子组测序法筛查、Sanger测序法验证LRP5基因变异位点。通过蛋白质功能软件预测、PubMed和相关数据库检索变异位点的致病性。结合患者临床表现和测序结果, 根据《遗传变异分类标准与指南》判断候选变异的致病性。结果两例患者均先天性失明且均有多次骨折史, 小眼球畸形、角膜不同程度浑浊。1例患者智力正常, 另1例存在语言障碍。2例患者LRP5基因均存在c.1007_1015delGTAAGGCAG(p.Cys336X)、c.4400G>A(p.Arg1467Gln)和c.4600C>T(p.Arg1534X)杂合变异。患者母亲检测到c.1007_1015delGTAAGGCAG杂合变异, 父亲检测到c.4400G>A、c.4600C>T杂合变异, 姐姐未检测到变异。根据美国医学遗传学与基因组学学会遗传变异分类标准与指南, LRP5基因c.1007_1015delGTAAGGCAG(p.Cys336X)和c.4600C>T(p.Arg1534X)变异均判定为致病(PVS1+PM2+PM3, PVS1+PS1+PM2)。结论 LRP5基因c.1007_1015delGTAAGGCAG(p.Cys336X)和c.4600C>T(p.Arg1534X)复合杂合变异可能是该家系两例患者骨质疏松-假性神经胶质瘤综合征的致病原因。

• 出版日期2022
• 单位郑州大学第一附属医院