CFTR氯通道调控小鼠内毒素血症血小板活化及炎症因子生成

作者：胡瑞; 周仪; 李梅^*; 王冠蕾^*

来源：中山大学学报(医学科学版), 2022, 43(03): 344-351.

DOI：10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2022.0302

• CFTR
• LPS
• 血小板
• 内毒素血症
• 炎症因子

【目的】囊性纤维化跨膜转导调节因子(CFTR)氯通道参与血小板活化的调控。本研究探讨CFTR氯通道对脂多糖(LPS)引起的内毒素血症过程中血小板活化、血小板数目及血小板介导炎症因子生成的影响。【方法】应用 8～12周龄 CFTR全基因敲除(Cftr-/-)小鼠及野生型(Cftr+/+)小鼠，制备股静脉注射LPS诱导内毒素血症模型。分离小鼠外周血的血小板，采用免疫印迹法检测 TLR4 蛋白的表达，采用实时定量 PCR 法检测炎症因子 IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α和 CRP的表达。采用腺病毒介导的 CFTR cDNA 过表达(Ad-CFTR)和应用 CFTR矫正剂 VX-661处理人巨核细胞株 MEG-01，检测 CFTR 对 LPS 引起的上述指标变化的影响。【结果】Cftr+/+小鼠静脉注射 LPS 后，外周血血小板 TLR4 和 P-selectin 表达增加、血小板数目减少、血小板表达促炎炎症因子 mRNA 水平升高，而 CFTR 全基因敲除加重之(P<0.05)。体外 MEG-01人巨核细胞应用 LPS刺激后，CFTR蛋白表达降低，TLR4蛋白表达升高，LPS上调 IL-1β、CRP、TNF-α 而下调 IL-10 表达(P<0.01);Ad-CFTR 或 VX661 可部分或全部逆转上述效应(P<0.01)。【结论】本研究揭示了 CFTR氯通道可调控血小板活化及血小板 TLR4介导的炎症因子生成。

• 出版日期2022
• 单位中山大学附属第三医院; 中山大学中山医学院