基于串联质谱标签定量蛋白质组学的痹祺胶囊治疗类风湿性关节炎的作用机制

作者：姚鹏飞; 韩彦琪; 张祥麟; 许浚; 王磊; 李新; 张铁军^*; 刘昌孝^*

来源：中草药, 2023, 54(23): 7638-7647.

• 蛋白质组学
• 痹祺胶囊
• 类风湿性关节炎
• 差异表达蛋白
• β2整合素
• 钙调蛋白2
• 钙调磷酸酶B亚基
• 前列腺素合成酶

目的 利用串联质谱标签（tandem mass tags,TMT）定量蛋白质组学技术研究痹祺胶囊治疗类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis,RA）的作用机制。方法 建立II型胶原蛋白诱导的RA大鼠模型，并给予痹祺胶囊进行干预，取对照组（C）、模型组（M）、痹祺胶囊0.4 g/kg给药组（BQ）的左膝关节组织，采用TMT定量蛋白质组学技术分析鉴定各组大鼠膝关节组织中的蛋白，以表达差异倍数≥1.2或差异倍数≤0.83且P<0.05筛选M vs C、BQ vs M、BQ vs C差异表达蛋白，并分析经痹祺胶囊干预后有回调趋势的差异表达蛋白。最后通过GeneCards、OMIN数据库检索RA疾病靶点，与回调蛋白进行交集分析得到与RA疾病相关的回调蛋白，对其进行基因本体（gene ontology,GO）功能和京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG）通路富集分析，明晰痹祺胶囊对RA的作用机制。结果 经痹祺胶囊干预后有121个差异蛋白具有回调趋势，其中38个与RA疾病相关，如β2整合素（integrin subunit beta 2,ITGB2）、钙调蛋白2(calmodulin 2,CALM2)、钙调磷酸酶B亚基（calcineurin subunit B type 1,PPP3R1）、前列腺素合成酶（prostacyclin synthase,PTGIS）等。生物信息学分析发现这些回调蛋白参与了与RA相关的多条信号通路，如ITGB2参与调节RA及白细胞跨内皮细胞迁移信号通路；CALM2、PPP3R1通过调节钙信号通路，进而调节T细胞、B细胞受体信号通路、T细胞分化及破骨细胞分化等信号通路；PTGIS参与花生四烯酸代谢途径等。结论 痹祺胶囊可能通过干预ITGB2、PPP3R1、CALM2、PTGIS等蛋白的表达，调节了与RA相关的多条信号通路，发挥免疫抑制、抗炎、活血、抑制骨破坏和骨吸收、抑制血管翳生成等多方面药理作用，从而达到治疗RA的效果。

• 出版日期2023
• 单位天津中医药大学; 天津药物研究院有限公司; 天津达仁堂京万红药业有限公司