去乙酰化酶1在人参皂苷Rg1体内正向调控造血干/祖细胞衰老中的作用

摘要

目的:探讨去乙酰化酶1（SIRT1）在人参皂苷Rg1体内正向调控造血干/祖细胞（HSC/HPC）衰老中的作用。方法:免疫磁性分选法分离纯化雄性供体小鼠Sca-1+HSC/HPC连续移植3代构建HSC/HPC衰老体内模型。60Coγ射线致死剂量辐射雌性受体鼠后分4组,照射对照组、衰老模型组、Rg1治疗衰老组和Rg1预防衰老组。衰老相关β-半乳糖苷酶（SA-β-Gal）染色、造血祖细胞混合集落（CFU-Mix）培养和细胞周期分析检测Rg1体内调控Sca-1+HSC/HPC衰老的作用。荧光定量PCR及免疫印迹检测衰老调控分子SIRT1、核因子-κB（NF-κB）mRNA及蛋白的表达。结果:连续移植后受体鼠Sca-1+HSC/HPC出现细胞衰老特征,随移植代数的增加,Sca-1+HSC/HPC G0/G1期细胞比例及SA-β-Gal染色阳性率增高,CFU-Mix数量下降。与同代衰老模型组相比,Rg1治疗衰老组及Rg1预防衰老组受体鼠Sca-1+HSC/HPC G0/G1期细胞比例、SA-β-Gal染色阳性率下降,CFU-Mix数量升高;SIRT6 mRNA及蛋白表达上调,NF-κB mRNA及蛋白表达下调;Rg1预防衰老组各指标变化均较Rg1治疗衰老组明显。结论:Rg1可能通过调控SIRT1/NF-κB信号轴发挥其在连续移植过程中抗Sca-1+HSC/HPC衰老的作用。

关键词