APPswe/PS1dE9/TAU三转基因阿尔兹海默病大鼠模型的建立

作者：张丽; 陈炜; 张旭; 孙彩显; 张连峰

来源：中国比较医学杂志, 2014, 24(03): 61-66+90.

DOI：10.3969/j.issn.1671.7856.2014.003.013

• 转基因
• 微管相关蛋白Tau
• 阿尔兹海默病
• 神经纤维缠结
• 大鼠

目的大鼠的大脑比小鼠更大,是研究神经系统的重要模型。建立APPswe/PS1dE9/TAU三转基因大鼠,发展能更全面表现人类阿尔兹海默病表型的动物模型。方法构建人PrP-hAPP695 K595N/M596L、PrPhPS1dE9和PDGF-TAU转基因表达载体,显微注射法制备转基因大鼠。PCR法鉴定转基因首建鼠及其子代基因型。Western blot检测转基因大鼠脑组织中人APP、PS1和TAU蛋白的表达。Morris水迷宫检测6月龄三转基因大鼠学习记忆能力改变。APP、PHF-TAU免疫组织化学染色观察三转基因大鼠脑组织APP及TAU的表达。结果得到1个同时高表达人APP、PS1和TAU三个基因的转基因大鼠品系。转基因大鼠6月龄已经出现显著的行为学改变:学习记忆能力下降,病理学改变表现为过度磷酸化TAU增多和神经元胞浆内Aβ表达异常增加。结论成功建立了APPswe/PS1dE9/TAU三转AD大鼠,可做为新一代工具动物模型用于基础医学和AD转化医学研究。

• 出版日期2014
• 单位北京协和医学院; 中国医学科学院