人骨髓间充质干细胞外泌体通过miR-93-5P介导改善肾纤维化

作者：张瑞; 石嘉琪; 王雪蓉; 顾夏梦; 陈晓岚^*

来源：南通大学学报(医学版), 2022, 42(03): 225-299.

DOI：10.16424/j.cnki.cn32-1807/r.2022.03.006

• 肾纤维化
• 人骨髓间充质干细胞
• 外泌体
• 微小RNA-93-5P
• 小鼠

目的 ：探讨人骨髓间充质干细胞(human bone marrow mesenchymal stem cells, BM-MSCs)外泌体(exosomes,BM-exo)中微小RNA-93-5P(microRNA-93-5P, miR-93-5P)对小鼠肾脏单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)模型的肾脏保护作用及其机制。方法：16只6周龄雄性Balb/c小鼠被分为假手术(Sham)组、UUO+磷酸缓冲盐溶液(phosphate buffered saline, PBS)(UUO模型)组、UUO+BM-exo治疗(BM-exo)组、UUO+BM-exo/miR-93-5P抑制剂(BM-exo/miR-93-5P抑制剂)组，每组4只。在UUO术后的第1、3、5天分别对UUO模型组、BM-exo组和BM-exo/miR-93-5P抑制剂组小鼠尾静脉注射0.1 mL PBS、200μg外泌体和200μg加入miR-93-5P抑制剂的外泌体，UUO术后7 d统一处死小鼠，收集各组小鼠的血清，检测血清肌酐(serum creatinine, Scr)、血尿素氮(blood urea nitrogen, BUN)的表达；留取各组小鼠肾脏组织，采用免疫荧光法验证外泌体在小鼠肾脏内的吞噬情况；HE、过碘酸雪夫(periodic acid-schiff, PAS)和Masson染色法评估肾组织病理学改变；Western Blot法和免疫组化方法检测肾组织中α平滑肌肌动蛋白(α smooth muscle actin, α-SMA)、纤连蛋白(fibronectin, FN)和上皮细胞钙黏蛋白(E-cadherin)的蛋白表达及组织分布情况。结果：与UUO模型组比较，BM-exo组小鼠肾组织病理学改变明显改善；α-SMA、FN、E-cadherin的蛋白表达和组织分布均明显降低，BM-exo/miR-93-5P抑制剂组的变化趋势则与BM-exo组相反。结论：BM-exo通过miR-93-5P介导可显著改善UUO小鼠肾脏的纤维化。

• 出版日期2022
• 单位南通大学; 南通大学附属医院