过表达TIMP3对肝癌细胞生物功能的影响

作者：曹丽; 吴菲; 王晓霏^*; 秦棪楠^*

来源：中国细胞生物学学报, 2023, 45(01): 44-55.

• TIMP3基因
• 肝癌
• 增殖
• 凋亡
• 转移
• 基因富集分析

组织金属蛋白酶抑制因子3(TIMP3)在肝癌中的具体作用机制尚不明确。该文探讨了TIMP3在肝癌细胞中的表达及其对细胞增殖、细胞凋亡、细胞周期的影响。通过q RT-PCR和Western blot检测肝癌细胞株(97H、97L和HUH7)和人正常肝细胞(LO2)中TIMP3的表达情况。将过表达TIMP3的质粒转染进97H和HUH7细胞,利用q RT-PCR和Western blot检测转染后细胞的TIMP3表达情况。通过MTT实验和活细胞工作站检测过表达TIMP3对肝癌细胞增殖的影响。此外,通过流式细胞术检测过表达TIMP3对肝癌细胞凋亡和细胞周期的影响,通过划痕实验检测表达TIMP3对肝癌细胞迁移的影响。最后,利用GESA软件进行基因富集分析以及Int Act数据库构建相互作用蛋白网络图对TIMP3相关生物学功能进行探索。研究结果表明, 97H、97L和HUH7细胞中TIMP3的表达比LO2细胞中低。97H和HUH7细胞转染TIMP3质粒后RNA及蛋白水平明显升高,且过表达TIMP3可以促进细胞增殖,促进G1期向S期转化,抑制细胞凋亡,下调Bax的表达,上调Bcl-2、Bcl-xl的表达。总之,过表达TIMP3表达明显促进肝癌细胞增殖,抑制细胞凋亡,且TIMP3相关信号通路及存在相互作用蛋白密切参与肿瘤的进展, TIMP3可能是肝癌的潜在诊断标志物和治疗靶点。

• 出版日期2023
• 单位西安交通大学第二附属医院; 基础医学院; 西安交通大学