雷帕霉素洗脱支架损伤血管内皮的作用机制探讨

作者：袁玲; 聂卫; 高萍; 陈斌; 刘伟伟; 崔晓雪

来源：天津医药, 2015, 43(12): 1401-1404.

• 西罗莫司
• 内皮,血管
• 药物洗脱支架
• 脐静脉
• 钙
• 疾病模型,动物

目的探讨雷帕霉素洗脱支架损伤血管内皮的作用机制。方法(1)对兔行局部肌肉注射雷帕霉素(雷帕霉素组),模拟雷帕霉素洗脱支架安全性评价中的肌肉植入,同时设正常对照组和丙酮对照组。观察各组形态变化及测定匀浆液钙含量。(2)采用雷帕霉素0.1、1、10及100μg/L处理人脐静脉内皮细胞(HUVEC)48 h及1μg/L雷帕霉素处理HUVEC 6、12、24及48 h,采用MTT法检测细胞存活率,分析细胞存活率与药物浓度及处理时间的关系。(3)HUVEC分设正常对照组、1μg/L雷帕霉素组。48 h后HE染色观察细胞形态变化,用NO检测试剂盒测定细胞培养液NO含量,采用Fluo-3/AM荧光探针标记细胞内Ca2+。结果(1)雷帕霉素组出现支架植入类似的蓝染表现,雷帕霉素组较正常对照组和丙酮对照组钙含量升高(P<0.05)。(2)雷帕霉素处理HUVEC后,细胞存活率随浓度增加和时间延长均呈逐渐降低趋势(P<0.01)。(3)雷帕霉素组细胞胞浆出现空泡、核固缩及核碎裂,与正常对照组比较,细胞培养液NO含量降低,细胞内游离Ca2+含量增高(P<0.05)。结论雷帕霉素洗脱支架中抗增殖药雷帕霉素对血管内皮有损伤作用,其机制可能与引起细胞内钙升高有关。

• 出版日期2015
• 单位天津市医药科学研究所