IGF-1R抑制剂抑制糖尿病肾病小鼠肾脏纤维化

作者：张晓利; 胡威利

来源：重庆医科大学学报, 2020, 45(03): 363-367.

DOI：10.13406/j.cnki.cyxb.002160

• 糖尿病肾病
• 小鼠
• 肾脏
• 胰岛素样生长因子1受体抑制剂

目的:探究胰岛素样生长因子1受体(insulin-like growth factor 1 receptor,IGF-1R)抑制剂抑制糖尿病肾病小鼠的肾脏纤维化。方法:选取90只8周龄C57/BL6雄鼠,依据随机数字表法分为5组,每组18只。依次为A组(糖尿病肾病组)、B组(IGF-1R组)、C组(血管紧张素转换酶抑制剂组)、D组(胰岛素组)和对照组。A组、B组、C组和D组雄鼠腹腔注射100 mg/kg链脲霉素,48 h随机血糖≥16.7 mmol/L,尿糖(+～4+)定性为糖尿病。造模8周后,A组使用生理盐水灌胃,B组48 h/次使用30 mg/kg IGF-1R抑制剂灌胃,C组48 h/次使用30 mg/kg IGF-1R抑制剂灌胃,D组皮下注射1～2 U/kg胰岛素。常规检测各组尿肌酐、血糖、24 h蛋白排泄量。16周龄时对各组小鼠进行麻醉处死,收集其肾组织样本,行常规石蜡包埋后进行组织病理学检测。结果:对照组小鼠血糖正常,A组、B组和C组小鼠血糖均高于16.7 mmol/L,D组小鼠血糖低于16.7 mmol/L,差异具有统计学意义(P<0.05)。A组小鼠尿蛋白排泄率高于对照组小鼠,B组和D组小鼠尿蛋白排泄率低于A组,差异具有统计学意义(P<0.05)。A组小鼠尿蛋白肌酐比高于对照组小鼠,B组小鼠尿蛋白肌酐比低于A组,D组小鼠尿蛋白肌酐比低于A组,差异具有统计学意义(P<0.05)。组织原位杂交检测,糖尿病肾病时肾组织中Snail1和IGF-1表达上调,A组小鼠IGF-1 mRNA表达变化无统计意义(P>0.05),Snail1 mRNA表达明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。C组和D组小鼠肾组织中Snail1和IGF-1表达无明显变化(P>0.05)。免疫组织化学染色,A组小鼠肾组织中Snail1和IGF-1表达高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。B组小鼠IGF-1蛋白表达无明显变化,Snail1蛋白表达降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。C组和D组小鼠较A组小鼠Snail1和IGF-1蛋白表达无明显变化。结论:抑制IGF-1R或沉默IGF-1可抑制肾小管上皮细胞间质转分化,缓解肾纤维化。

• 出版日期2020
• 单位新乡医学院第三附属医院