齐墩果酸在小鼠酒精性肝纤维化中的作用机制

作者：王宇; 冯世兵; 宋素贞; 王洪波^*

来源：中国老年学杂志, 2018, 38(18): 4485-4488.

• 核转录因子相关因子-2
• 酒精
• 肝纤维化
• 齐墩果酸
• 氧化应激

目的应用酒精灌胃方法制造小鼠肝纤维化模型,观察核转录因子相关因子(Nrf) 2表达并探索齐墩果酸抗纤维化可能的分子生物学机制。方法 30只昆明种小鼠随机分为3组,模型(B)组通过50%酒精灌胃建立小鼠酒精性肝纤维化动物模型,治疗(C)组预先给予齐墩果酸灌胃进行干预,正常(A)组生理盐水灌胃作为对照。应用免疫组化方法检测齐墩果酸对酒精性肝纤维化小鼠Nrf2的表达影响。检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)水平; HE及MT染色观察肝脏组织病理学改变(炎症、坏死及纤维化分级);免疫组化检测细胞外基质蛋白(FN)的表达。结果 12周末成功建立小鼠酒精性肝纤维化模型; B组肝组织Nrf2表达显著高于A组(P<0. 05)。B组血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、AST、TBIL水平、肝细胞炎症及纤维化程度、FN表达情况均显著高于A组(P<0. 01); C组肝组织Nrf2表达显著高于B组(P<0. 05),而血清ALT、AST、TBIL水平、肝细胞炎症及纤维化程度、FN表达情况均显著低于B组(P<0. 05)。结论齐墩果酸对酒精性肝损害有保护作用并延缓纤维化进展。其机制是通过增强Nrf2表达,诱导Nrf2依赖性保护基因,抑制肝星状细胞(HSC)活化,减少细胞外基质合成与蓄积有关。

• 出版日期2018
• 单位北京市和平里医院; 山东大学第二医院