过表达TRIM27通过抑制NFκB/MAPK信号通路减轻小鼠重症急性胰腺炎

作者：陈三洋; 宋耀东; 崔宗朝; 程波; 刘艳娜; 李孟可; 梅超鹏; 崔沪宁; 朱长举^*

来源：中华急诊医学杂志, 2022, 31(09): 1186-1192.

• 重症胰腺炎
• 炎症
• 氧化应激
• TRIM27
• NFκB

目的探讨过表达三基序蛋白27(tripartite motif-containing, TRIM27)对小鼠重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis, SAP)的保护作用及其可能机制。方法 24只小鼠按随机数字表法分为假手术+对照病毒组(AAV-GFP组)、假手术+过表达TRIM27组(AAV-TRIM27组)、SAP+对照病毒组(SAP+AAV-GFP组)、急性+过表达TRIM27组(SAP+AAV-TRIM27组), 每组各6只。腹腔注射L-精氨酸(4 mg/kg)制作小鼠SAP模型, 假手术组注射等体积生理盐水, 病毒组通过腹腔注射对照或者TRIM27过表达腺相关病毒(2×1011 μg/只)。各组小鼠建模后72 h处死收集血清及胰腺组织标本, 通过酶联免疫吸附试验检测小鼠血清淀粉酶、脂肪酶、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor α, TNF-α)、白介素1b(interleukin-1b, IL-1b)、IL-6、人巨噬细胞趋化蛋白-1(macrophage chemoattractant protein-1, MCP-1)以及胰腺组织中丙二醛(malondialdehyde, MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)、谷胱甘肽(glutathione, GSH)等表达, 通过苏木精-伊红染色观察胰腺组织病理损伤, 通过免疫组化观察小鼠胰腺组织中髓过氧化物酶(myeloperoxidase, MPO)、Ly6g阳性炎症细胞表达, 通过蛋白免疫印迹试验测定胰腺组织中p-p65、p65、p-ASK1、ASK1、p-JNK、JNK、p-p38、p38等蛋白表达。结果小鼠SAP后胰腺组织中TRIM27表达显著下调(P<0.05);通过腺相关病毒过表达TRIM27后, 小鼠胰腺组织中TRIM27表达显著上调(P<0.05)。AAV-GFP组与AAV-TRIM27组小鼠各指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。与SAP+AAV-GFP组相比, SAP+AAV-TRIM27组小鼠血清淀粉酶、脂肪酶以及TNF-α、IL-1b、IL-6、MCP-1水平显著降低, 胰腺组织中MDA降低、SOD和GSH升高, MPO、Ly6g等炎症细胞表达显著减少, 同时p-p65、p-ASK1、p-JNK、p-p38等蛋白表达显著下调(P<0.05)。结论 TRIM27过表达能够通过抑制炎症反应和氧化应激减轻小鼠急性, 其机制可能是通过抑制NFκB/MAPK信号通路。

• 出版日期2022
• 单位郑州大学第一附属医院