摘要

目的研究5,7,3’-三乙酰橙皮素(TAHP)对博来霉素致大鼠肺纤维化的治疗作用及可能的作用机制。方法SD大鼠气管内一次性滴注博来霉素(5 mg/kg)诱导肺纤维化后,于造模后第2天分别灌胃给予TAHP(50、100、200 mg/kg)、阳性药地塞米松(1.4 mg/kg),对照组和模型组灌胃给予等体积的羧甲基纤维素钠溶液。各组于给药后第7、14和28天随机取样,病理分析肺泡炎和肺纤维化程度;检测各组肺组织中丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)和羟脯氨酸(HYP)的含量水平;RT-PCR法检测肺组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)、平滑肌肌动蛋白α(α-SMA)、干细胞因子(SCF)、干细胞因子受体(c-Kit)mRNA的表达水平。结果与模型组比较,各剂量组TAHP可明显减轻大鼠肺泡炎和肺纤维化程度,显著降低大鼠肺组织中HYP和MDA的含量(P<0.05),增加肺组织中GSH和SOD的含量(P<0.05);RT-PCR结果显示,TAHP可抑制肺组织中TGF-β1、α-SMA、SCF和c-Kit的基因表达(P<0.05)。结论TAHP能够减轻博来霉素诱导的大鼠肺纤维化,其机制与机体内抗氧化、抑制TGF-β1表达有关。SCF/c-Kit信号通路在博来霉素致大鼠肺纤维化中被激活,TAHP对肺纤维化的干预作用可能与影响SCF/c-Kit有关。

全文