ADAM10抑制剂GI254023X对Jurkat细胞的增殖和凋亡作用及机制研究

作者：马莎; 徐杰; 王雪; 吴庆运; 曹江; 李振宇; 曾令宇; 陈翀; 徐开林

来源：中国实验血液学杂志, 2015, 23(04): 950-955.

DOI：10.7534/j.issn.1009-2137.2015.04.008

• GI254023X
• 急性T淋巴细胞白血病
• Jurkat细胞
• Notch1
• 解聚素金属基质蛋白酶10

目的:探讨ADAM10抑制剂GI254023X对急性T淋巴细胞白血病Jurkat细胞株增殖、凋亡的影响及其作用机制。方法:选择不同浓度的GI254023X处理Jurkat细胞,采用CCK-8法检测并绘制增殖抑制曲线,Annexin V/7-AAD双染检测细胞存活与凋亡,Western blot检测Notch1蛋白的切割,定量PCR检测抑凋亡基因BCL-2、MCL-1、BCL-xl及Notch1靶基因Hes-1的转录变化。结果:GI254023X能明显抑制Jurkat细胞增殖,且呈量-效关系,但无明确的时-效关系。GI254023X能够诱导Jurkat细胞凋亡。Western blot检测结果显示,Cleaved Notch1在GI254023X作用后水平下降,而Notch1水平升高;GI254023X能够使抑凋亡基因MCL-1和Hes-1表达下调,对BCL-2和BCL-xl转录无明显影响。结论:GI254023X能抑制Jurkat细胞增殖并诱导其凋亡,其机制主要与抑制Notch1活化和下调MCL-1转录有关。

• 出版日期2015
• 单位徐州医学院附属医院; 徐州医科大学