基于网络药理学和实验验证探讨近视复明丸治疗近视的作用机制

作者：黄云; 陈姝; 夏如梅; 李蕾; 喻干龙; 喻娟^*

来源：湖南中医药大学学报, 2023, 43(12): 2223-2230.

• 近视复明丸
• 网络药理学
• 近视
• 巩膜
• 基质金属蛋白酶-2
• 豚鼠

目的 探讨近视复明丸治疗近视的作用机制。方法 检索TCMSP、TCMID数据库获取近视复明丸中药有效成分，检索SwissTargetPrediction数据库获取有效成分的靶点信息，检索GeneCards、DrugBank、OMIM、Therapeutic Target Database获取近视的主要靶点；运用Cytoscape3.9.1软件和STRING平台构建蛋白质-蛋白质相互作用（protein-protein interaction, PPI）网络图；通过DAVID数据库进行GO功能和KEGG通路富集分析。选取48只3周龄雄性普通级豚鼠，分为空白组、近视模型组、中药高剂量组、中药低剂量组。模型复制成功后给予药物干预。予近视模型组2 mL生理盐水灌胃；中药高剂量组予2 mL近视复明丸药粉（给药浓度为0.8 g/mL）灌胃；中药低剂量组予2 mL近视复明丸药粉（给药浓度为0.2 g/mL）灌胃。空白组予2 mL生理盐水灌胃。每日1次，共4周。HE染色观察巩膜组织病理变化，RT-qPCR检测巩膜中基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2, MMP-2)和基质金属蛋白酶抑制剂-2(tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-2, TIMP-2)表达水平。结果 近视复明丸包括有效成分587个，相关作用靶点1 760个，药物疾病的共同靶点122个。网络分析的结果获得丝氨酸-苏氨酸激酶（serine-threonine kinase 1, AKT1）、血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factor A, VEGFA)、白细胞介素-1β(interlukin-1β, IL-1β)、基质金属蛋白酶抑制剂-9(matrix metalloproteinase-9, MMP-9)、表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR）、MMP-2等关键靶点。GO功能富集分析得到631个条目，KEGG通路富集筛选出151条信号通路。动物实验结果显示：近视复明丸能够明显降低豚鼠巩膜组织MMP-2mRNA表达水平（P<0.01），同时提高TIMP-2 mRNA表达水平（P<0.05），促进巩膜胶原纤维合成，减少巩膜胶原纤维降解。结论 近视复明丸能降低MMP-2 mRNA表达水平，升高TIMP-2 mRNA表达水平，进而调控巩膜重塑，延缓近视的进展。

• 出版日期2023
• 单位湖南中医药大学