2H-1,4-苯并二氮-2-酮类HIV-1转录抑制剂的设计、合成及活性研究

作者：汤雁波; 张传明; 方成; 胡春; HUANGLi; CHENChin ho; 肖志艳

来源：药学学报, 2011, (06): 688-694.

DOI：10.16438/j.0513-4870.2011.06.017

• HIV-1转录反式激活因子
• β-转角的模拟结构
• 2H-1
• 4-苯并二氮-2-酮 HIV-1 Tat
• β-turn mimetics
• 2H-1
• 4-benzodiazepine-2-ones

转录反式激活因子(trans-activator of transcription,Tat)在HIV-1的转录中起着重要的调控作用,针对HIV-1 Tat中的β-转角结构,采用2H-1,4-苯并二氮-2-酮作为β-转角肽链骨架的模拟结构,分别以对硝基氯苯/苯乙腈、对甲基苯胺/苯甲酰氯以及硝西泮为起始原料,采用不同合成路线得到了19个2H-1,4-苯并二氮-2-酮类化合物(10～18、21～24、26～31)。初步活性评价表明,化合物30在没有明显细胞毒作用的浓度下对Tat介导的荧光素酶的表达显示了较好的抑制作用,其半数有效浓度EC50为25.0μmol·L-1。

• 出版日期2011
• 单位中国医学科学院北京协和医学院; 沈阳药科大学