多西他赛对人晶状体上皮细胞的抑制作用

作者：易少凌; 施斌; 李婉文; 徐礼剑; 赵春顺

来源：中华实验眼科杂志, 2011, 29(1): 32-37.

DOI：10.3760/cma.j.issn.2095-0160.2011.01.009

• 晶状体上皮细胞
• 后囊膜混浊
• 多西他赛
• 盐酸表柔比星
• 盐酸吡柔比星
• 雷替曲塞

背景 一些已知的抑制人晶状体上皮细胞(LECs)增生的药物由于严重的不良反应限制了其临床应用,寻找高效、安全的抑制LECs增生的药物是防治晶状体后囊膜混浊(PCO)的研究热点.目的 探讨多西他赛对LECs增生的影响,并与盐酸表柔比星、盐酸吡柔比星和雷替曲塞的作用进行比较.方法 对永生系人LECs细胞株SRA01/04进行培养及传代,将不同浓度的多西他赛、盐酸表柔比星、盐酸吡柔比星和雷替曲塞加入LECs中分别作用24、48、72 h,以MTT法评价不同浓度的多西他赛对人LECs增生的抑制作用并与其他药物进行比较.用流式细胞术分析不同浓度的多西他赛作用48 h后对LECs细胞周期的影响,采用Annexin V-FITC/PI标记法和蛋白印迹分析法评估不同浓度的多西他赛作用48 h后LECs细胞bcl-2蛋白的表达和凋亡情况.结果 8～519 pmol/L多西他赛组LECs的增生率为100%,LECs形态正常,而66 nmol/L多西他赛组干预48 h和72 h后LECs的增生率分别为34.7%和27.4%,LECs形态出现异常.23.22～523.56μmol/L雷替曲塞对人LECs的增生无明显抑制作用.多西他赛作用48 h和72 h时,半数抑制量(IC50)明显低于盐酸吡柔比星和盐酸表柔比星.多西他赛作用LECs 48 h后,随着多西他赛浓度的增高,处于G2/M期的LECs百分数明显增加,各组的总体差异有统计学意义(F=2633.05,P＜0.01);8,3 nmol/L和266 nmol/L多西他赛浓度组干预48 h后,LECs的凋亡率分别为22.4%和27.9%,较细胞对照组升高,差异均有统计学意义(χ2=20.00,P＜0.01;χ2=42.68,P＜0.01).Western blot检测表明不同浓度多西他赛干预后bcl-2蛋白在LECs中的表达条带均较对照组淡,8.3 nmol/L多西他赛组bcl-2蛋白表达降低更为明显.结论 多西他赛、盐酸表柔比星和盐酸吡柔比星均可抑制人LECs的增生.而雷替曲塞对人LECs的增生无明显的抑制作用.多西他赛对LECs增生的抑制作用强于其他药物,其作用强度呈浓度和时间依赖性.

• 出版日期2011
• 单位中山大学; 广东食品药品职业学院